业内声音:免疫学转化医学对临床药物开发的贡献

2014-07-15 09:51 来源:丁香园 作者:flix111
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在转化医学领域,无论是思维和务实的态度,都是让今天的药物开发获得成功的重要组成部分。它连接了临床前投资组合的新兴科学和首次在人体内研究的分子的早期研发空间。它确保了当下临床前阶段转化工作以正确的方式去完成,一直持续到早期临床研究。

转化医学的思维也适用于许多接下来的临床研究。出于这个原因,许多大型制药公司都有专门的研发机构,用作转化医学的一部分。通常情况下,这个机构也可能同时负责早期临床试验的进行。

Janssen研发转化医学发展部主管,医学博士Raible表示,“我们的目标是从早期发展的转化医学研究中最大限度地得到‘经验和教训’,解决一些项目的关键发展问题,如认识药物的作用机制(MOA),而不仅仅是获得安全性和药代动力学数据(PK)。”。

这一领域工作的一个关键驱动因素是培养创新转化方法的必要性。除了学习如何利用转化方法学习分子的安全性、耐受性和PK曲线的必要性,第一次临床研究也被认为是一个机会来开始学习分子与疾病的关系。

这个过程是一个连续的学习过程,因此数据的主要目的是为了推动该分子的发展并以及较大的证明概念型(POC)研究设计,最重要的好处来自于向后馈送的数据,这可以提醒研发团队早期的临床实验。

这种方法是被尽早的涉及患者早期研究所加强,通过利用创新的方法和技术,从这些小试验最大限度地提高学习力以加强该方法。考虑到这一点,Janssen免疫转化医学的目标包括多剂量的研究或小型1b期试验。这可以极大地增加了对药物文件的理解,对以后2期临床的POC试验设计有显著帮助。此计划的成功也提供了关于机制的数据,可以帮助找出以后审查潜在问题的原因。

包括早期试验疾病受试者的另一个目标是在该药物进入一个更大的2期临床试验之前建立一个证明机制。通常这将涉及对标准临床终点以外的评估,如血液或组织为基础的生物标志物或成像方式。创新在此也是必不可少的,因为需要新的方法来在比典型POC研究更小型,受试者更少的研究提高可解释度和可靠性。

转化医学的一个重要组成部分是投放资源来理解在早期试验之前对新工具的应用。这涉及到了多种办法,包括进行观测或0期临床试验,以评估在适当的疾病设定下的特定工具或工具集,利用大型的2期或3期临床试验的优势,评估一个亚群的患者。

例如,类风湿滑膜的新型成像方法可能会成为一个关键因素对新的潜在类风湿关节炎药物提供早期决策,但在相关设置取得一定经验,充分了解评估的预测能力之前,这种新方法不能在决策性试验中使用。

通过后期开发的临床试验,在理想的环境产生必要的数据,成像方法是正在探索中的一个子课题。临床开发团队通常不能优先开展这种类型的探索性工作,而转化医学团队可以充当当中的催化剂,他们拥有正确的临床试验技术来进行这些试探性的评估。

转化医学作为一种成功的方法不会凭空发生。一个完整的转换方法包括与关键合作伙伴的协作。第一个重要的合作伙伴是开发分子研究小组。在Janssen免疫治疗领域,临床候选药物确定之前转化医学和开发团队之间至少一年进行一次会面。这些时间对于临床前的平移计划和指导最终的平移工作是必要的,。

在一些公司,一个生物标志物的能力是一个单独的功能体,而在另一些公司则可能是转化医学的一部分。在Janssen免疫学,该功能是实现临床生物标志物被整合到早期的研究中的联系,尤其是包括那些首次合作的患者。

另一个重要的合作伙伴是临床药理学或PK/药效学模型组。该团队将设计一个策略使用早期试验数据帮助正在进行的研究设计和分子认识,从而应用暴露-反应关系。

最后但并非最不重要的是,免疫学转化医学工作的一个重要合作伙伴也是最终客户是指导2期和3期临床试验的开发团队。成功需要临床开发的同事们努力参与规划和决策的每一步。这确保了分子离开早期研发阶段进入和规划的2期试验时,最佳数据的计划和交付。

协调和整合所有这些活动是具有挑战性,因此,janssen免疫学中有一组名为实验医学工作组的部门,他们会开展讨论,所有这些部门的成员会定期开会讨论战略和具体项目。

除提供评估潜在的或新的工具和方法的研究,转化医学科学团队的另一个重要作用是做一些关键的实验,这些实验可能会对疾病或分子水平发展至药物产品线非常必要的。这些通常属于转化医学发展组,它需要专注于进行首次人体单剂量和多剂量的研究,并针对具体发展计划的临床药理学研究。

例如,Janssen正在开展的观测研究,从特定患者人群获取血液和组织样本。这些研究需要临床特征的样本,以帮助目标验证和鉴定研究的同事与转化医学同事之间的合作。另一个例子涉及一个用以研究药物的作用机制,它与发展计划同时运行,但更注重采用特定的组织和最佳获取信息的技术应用。

Janssen免疫学的转化医学是一门学科,其目的是释放每一个用于创新和协作的分子潜力,并且当资源被专门用于该转化医学战略的实施时会最成功。


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编辑: drugs001

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