以Susan Domchek博士为首的宾夕法尼亚大学研究人员本周在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上报道，阿斯利康的PARP抑制剂Olaparib治疗带有BRCA基因突变的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌都显示积极疗效。
这个2期临床招募了298位带有遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的，且之前接受过至少两种标准疗法但仍有进展的晚期病人。患者每天两次、每次口服400毫克Olaparib胶囊持续治疗（不耐受患者的剂量减半或更低），结果发现治疗的总应答率为26%（RECIST）。
三级或以上不良事件的发生率为54%，其中最常见的是贫血，占总人数的17％。其它不良事件还有疲劳、恶心、呕吐，但大多数可以通过调整剂量或给药间歇护理。
在制药工业严重缺乏优质靶点的今天，PARP抑制剂是为数不多的，经过临床认证的靶向抗癌分子靶点之一。虽然PARP抑制剂的开发经过许多曲折，但PARP抑制剂的有效性已经得到多个临床实验证实。
虽然赛诺菲的“PARP抑制剂iniparib”是一个大乌龙，但最终被证实iniparib其实并不是一个真正的PARP抑制剂。
即使今年6月，美国FDA的抗肿瘤药物顾问小组投票不推荐olaparib作为单药治疗BRCA基因突变且对铂类化药敏感但复发的晚期卵巢癌患者，也是因为阿斯利康利用归档血样收集的回顾性数据对临床结果的分析可能产生一定的不确定性，且只是反对Olaparib通过加速评审上市，并不是对Olaparib或PARP抑制剂的否定。
药源认为PARP抑制剂尤其是和细胞毒素的复方组合，且针对带有BRCA基因突变的患者应该是潜力的，对之前接受过多次化疗，且有进展的晚期患者提供了又一个治疗选择。
以上这个国际、多中心的2期临床的近300位试用者都带有遗传性的BRCA1或BRCA2基因突变，这些患者至少经过两次标准疗法治疗但不能控制疾病的进展。
经过Olaparib治疗后除了26%病人的肿瘤完全消失或明显缩小以外，还有42%的患者在8周内肿瘤停止生长。一年总生存期对卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌患者分别为64%、45%、41%和50%。
这些病人的无进展生存期的中位数（PFS）分别为7、4、5和7个月。因为许多患者，尤其对晚期胰腺癌受试者来说几乎是无药可医，Olaparib为这些经过多重治疗的晚期病人提供一个新的治疗选择。
