今天Puma生物科技宣布其乳腺癌药物neratinib在一个叫做NEFERTT 的二期临床实验中显示“积极”结果。这个实验比较neratinib+紫杉醇和赫赛汀+紫杉醇作为一线药物在复发未转移和已转移乳腺癌患者中的疗效和安全性。
一级终点是无进展生存期，二级终点是客观应答率和中枢转移率。和对照组相比，neratinib组无进展生存期无差别（分别为16.6和16.7个月），应答率也无区别（74.8%和75.1%），但中枢转移率低于对照（7.4%比15.6%）。Puma宣布这是第一次HER2靶向疗法显示中枢转移抑制疗效，意义重大，但投资者认为这是强词夺理，Puma股票下跌8%。
Puma今年出尽风头，因为在一个叫做ExteNet的临床实验中neratinib在早期HER2阳性乳腺癌患者手术后的治疗比安慰剂无进展生存率增加33%，结果股票一日飙升3倍。
我们当时已指出和安慰剂而不是赫赛汀比较有失公允，另外增加33%无进展生存率也和这个人群的历史数据有出入。今天这个实验表明作为一线药物在复发未转移和已转移乳腺癌患者neratinib和赫赛汀没有区别。实验错过一级终点和其中一个二级终点，只在另一个二级终点达到统计显著区别。
Richard Pazdur说过如果实验错过一级终点，二级终点只能作为下一个实验的假说而不能作为本实验假说的证明。就是说今天的实验结果基本是阴性的，这也是为什么Puma股票下跌的原因。
Neratinib和葛兰素的老药Lapatinib的作用机理相同，都是同时抑制HER2和EGFR，但前者是不可逆抑制剂，后者则是可逆型。Lapatinib于2007年上市，市场表现并不很好，2012年全球销售3个多亿美元，而后开始下滑。在今年ASCO公布的一个叫做ALTTO的超大型（8000多人）乳腺癌结果中，Lapatinib+赫赛汀和赫赛汀比并没有增加无进展生存率。
这被认为是个彻底的失败结果，专家因此基本认为Lapatinib气数已尽。今天neratinib虽然没有显示比赫赛汀差，但也没比赫赛汀好，另外据说副作用较赫赛汀严重。在现在的支付环境下neratinib将生存艰难。我估计明天Puma股票还得继续下滑。
今年9月罗氏公布了其HER2二聚抑制剂Perjeta（通用名pertuzumab）加入到赫赛汀+多西他赛治疗方案对未曾接受治疗的HER2阳性、晚期转移乳腺癌患者的生存率的影响。结果发现加入Perjeta后总生存期从40.8个月延长至56.5个月，创晚期癌症延长生存期记录。加入Perjeta和赫赛汀+多西他赛相比延长6个月的无进展生存期。
Neratinib如果想加入这类病人治疗的竞争必须得有perjeta参与，而罗氏同时拥有perjeta和赫赛汀，所以Neratinib在这类病人的机会不大。手术后治疗中Neratinib或许有一席之地。
