胺碘酮作为最重要的III类抗心律失常药物,自1976年应用于临床,至今已有30余年历史。胺碘酮血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好,清除半衰期变异大且长。临床上常见有静脉制剂和口服制剂。
静脉应用胺碘酮在临床上较口服少,在给药时机、剂量等方面积累经验少,多因考虑安全剂量而低剂量给药,导致常常达不到有效治疗剂量。但是静脉给药多为需紧急控制的心律失常,且效果明显,因此用好静脉胺碘酮具有重要的临床意义。
一、静脉注射胺碘酮药理作用
静脉注射与口服胺碘酮有以下三个不同的药理作用:
1. 高度脂溶性:胺碘酮制成静脉制剂需要助溶剂(聚山梨醇酯),助溶剂本身具有降低血压和负性肌力的心血管活性作用。
2. 抗甲状激素作用弱:静脉给药时间短,类甲减样心血管作用不明显。
3. 去乙基胺碘酮蓄积不够:去乙基胺碘酮是胺碘酮的体内主要代谢物,具有与原药相同的作用,半衰期更长。由于给药时间短,体内蓄积量不够,作用相对弱。
二、静脉注射胺碘酮的作用特点
1. 快速的药理作用:足够剂量时,30min内发挥作用。
2. 延迟的III类作用:给药最初仅轻度钠阻滞+β阻滞+钙阻滞作用。
3. 负性肌力作用:β阻滞+钙阻滞作用+助溶剂的叠加,不能用于严重心衰或急性失代偿性心衰。
4. 降低外周阻力:具有舒张血管作用,降低外周阻力,降低血压,约2%患者有明显血压下降,需血压监测。
三、静脉注射胺碘酮治疗的适应症
适用于已引起明显血流动力学障碍的急性快速性心律失常,具体有以下五大适应症。阵发性房颤发作48h内的药物复律;房颤伴快速心室率时的心室率控制;室颤或无脉性室速,多次电除颤无效时;血流动力学稳定的顽固性室速;心肺复苏。
四、胺碘酮静脉注射给药剂量
1. 一般性剂量
首次负荷量:10min内静推150mg,间隔10min可追加150mg,24h内追加不超过6-8次,短时间内给药剂量可达5-10mg/kg。
静滴维持量:0.5-1mg/min,第一个24h,前6h 1mg/kg,后18h 0.8mg/kg。
2. 重症时大剂量
室颤或室速发生心脏骤停,连续3次电除颤无效者,给予肾上腺素后,负荷剂量10min内推注300mg,视需要间隔10min后追加150mg多次,维持量同一般性剂量。
五、静脉给药的注意事项
1. 每日总剂量一般<2000mg,少数病例可达到3000mg;
2. 一般可连续使用2-4d,平均3d,特殊情况2-3周;
3. 药物副反应:尖端扭转型室速或室颤(发生率<1%)、低血压(发生率<16%,应减慢滴速,进行升压治疗,给予正性肌力药并扩容)、心动过缓、心脏停搏、新发室速、房室阻滞、心衰等。
4. 给药期间应连续监测心率、心电图、QTc间期、血压、电解质。
5. 用5%葡萄糖注射液稀释可减少静脉炎发生率,药物浓度应小于2mg/ml,浓度太高时需经中心静脉给药。
六、静脉注射胺碘酮改为口服的方法
绝大多数静脉注射胺碘酮的患者最终需要改为口服胺碘酮继续治疗。改变给药方式时,静脉用药时间越长,改为口服后继续服用的剂量相对要小。由于口服胺碘酮在体内起效较慢,故两者交替时,口服与静脉用药宜重叠数天。
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