生物免疫治疗一直是被寄予希望的治疗方法，2011年的诺贝尔医学奖授予了从事肿瘤免疫治疗相关的3位科学家，预示免疫治疗在恶性肿瘤治疗领域的广阔前景。在癌症免疫治疗中，抑制免疫检查点通路被认为是最有前景的治疗方式之一，其机制是通过抑制通路中相关靶点（PD-1，PD-L1，TLA-4）解除T细胞活性受抑状态，活化后的T细胞能够进攻和消灭肿瘤细胞。
Nivolumab是一种抑制PD-1受体的人源化IgG4型单克隆抗体。既往的研究结果表明，Nivolumab对非小细胞肺癌、黑色素瘤和其他实体瘤方面显示出非常好的疗效。在血液系统恶性肿瘤方面，今年ASH会议上报到了Nivolumab治疗复发难治的霍奇金淋巴瘤1期临床试验结果，总反应率达87%，其结果也提前发表在1月22日出版的The New England Journal of Medicine杂志上。
临床前试验提示RS细胞可通过PD-1信号通路进行免疫逃逸。在典型的霍奇金淋巴瘤中，9p24染色体的改变会增加PD-1配体的数量，即PD-L1和PD-L2，并通过JAK-STAT信号通路促进其功能。该项临床试验探究PD-1阻滞剂Nivolumab是否可抑制肿瘤免疫逃逸而治疗复发性难治性霍奇金淋巴瘤。
图1 显示20例患者使用了Nivolumab治疗后的缓解情况。
该项试验纳入患者23名，均为曾接受过大量治疗的复发性难治性霍奇金淋巴瘤患者，其中，78 %接受干细胞移植后复发，78 %接受brentuximab vedotin治疗后复发。患者接受Nivolumab注射，直至出现完全有效、肿瘤恶化或过量毒性反应为止。研究的目的是对安全性、有效性、PD-L1与PD-L2基因水平及其蛋白表达情况进行测定。
图2 显示23例患者肿瘤负荷下降的百分比。其中2例患者到达完全缓解的标准并且100%的无肿瘤负荷下降，1例患者部分缓解且99%肿瘤负荷下降。
该项研究结果显示，干细胞移植后复发和接受brentuximab vedotin治疗后复发的患者中，分别有78 %和28 %的出现了3级以内的药物相关副作用。20名患者（87 %）有客观肿瘤反应，17 %为完全有效，70 %为部分有效。3名患者（13%）病情稳定。24周无进展存活率为86 %；11名患者仍然继续参与此项研究。
终止受试患者中有6名接受干细胞移植治疗，4名病情恶化，2名出现毒性反应。10名接受过预治疗患者肿瘤样本中的PD-L1和PD-L2基因拷贝数与蛋白表达量均升高。RS细胞中STAT3磷酸化水平升高，提示JAK-STAT信号通路活性增强。
综上，Nivolumab可对于治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤有足够的有效性和安全性。
