美金刚胺合并胆碱酯酶抑制剂可改善阿尔茨海默病行为症状

2015-04-21 09:07 来源:丁香园 作者:fyc5078
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据两项汇集性事后分析,美金刚胺与一种胆碱酯酶抑制剂合并用药可改善阿尔茨海默病性痴呆的行为症状。Hendrix博士在美国老年精神病学协会年会上发布的两个海报中报道称,该合并用药不仅明显增加神经精神量表(NPI)总得数,而且也能增加个体患者激动/攻击性、喜悦/欣快、情绪不稳及食欲的分数。

这两项研究由Forest Research Institute发起,该研究检查了五项随机、安慰剂对照试验的汇集数据;其中三项研究包括在这两项分析中。

第一项研究包含了大约1250名中重度阿尔茨海默病患者,他们来自三项安慰剂对照试验。第一项试验随机配给患者10mg的美金刚胺或安慰剂加多奈哌齐。第二项试验随机配给患者20mg的美金刚胺或安慰剂加任何一种现有的胆碱酯酶抑制剂(ChEI)。第三项试验随机配给缓释的28mg美金刚胺或安慰剂加任何一种现有的ChEI。三项试验的周期均为24周。

主要结局是总NPI得分变化,次要结局是个体患者亚得数。患者平均年龄为75岁。总NPI得分从14到17不等,只有7%-14%的患者NPI得分为0。到24周时,所有美金刚胺与ChEI合并用药患者在总NPI得分与妄想、激动/攻击性、兴奋/不稳定性及夜间行为亚得分上均胜过只用ChEI治疗的患者。平均总得分增加大约是2.25分。

当只考虑那些在治疗初始时有症状的患者时,该合并治疗同样在总NPI得分与激动/攻击性、兴奋/不稳定性及食欲得分上胜过ChEI单独用药,得分大约提高0.5分。异常运动行为改善几乎达到统计学上的显著性,P值为0.051。

第二项分析包含了1800名中重度疾病患者。其主要终点是亚群中不显示激动症状或显示明显激动症状(474名患者NPI得分为1、2或3;596名患者NPI得分为1、2、3或4)患者的激动变化。这项分析包括了前面的三项试验,另外还有两项试验,试验中平均每天随机配给患者两次10mg的美金刚胺或安慰剂。在所有研究中患者的特征类似。对合并治疗、安慰剂加ChEI及仅安慰剂进行比较。

到12周时,合并治疗患者中激动/攻击性平均得分未有变化,仅服用美金刚胺或仅服用ChEI的患者症状未发生明显恶化。在服用安慰剂的患者中,激动/攻击性得分大约降低0.6分,与合并治疗相比有明显差异。

在研究结束时,在NPI得分1-3同时服用合并治疗药物的患者中,平均得分实际上与基线值相比有所增加(大约0.5分)。服用单药治疗的患者平均得分保持不变,而只服用安慰剂的患者以得分几乎变为0。

在那些NPI得分1-4的患者中结果类似,那些服用合并治疗药物的患者平均得分增加1分,而那些服用安慰的患者平均下降0.6分。单药治疗组得分保持不变。

考虑到随着阿尔茨海默病激动与攻击性症状的预期恶化,该结果表明了美金刚胺添加到现有胆碱酯酶抑制中的临床受益,Hendricks博士如是称。

“这支持早期添加美金刚胺的潜在受益。反过来讲,这可能会阻止激动/攻击性症状的预期恶化,大大指推迟了其它诊断,同时也推迟了其它药物的引入。

Forest Research Institute支持这项分析。Hendricks博士是Pentara集团总裁,该公司在阿尔茨海默病临床研究设计与分析上与制药公司、非赢利或学术团体进行了商议。

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编辑: fuchengyi

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