近日发表在 Cell 杂志上的研究数据阐述了转移性、去势抵抗性前列腺癌男性患者的遗传背景,表明大多数病例对已上市或在研的药物敏感。研究作者 Bono 评论称,「这一研究改变了游戏规则,」并补充称,「这真的会改变我们处理这种致命疾病的方式。」
该研究的研究人员对 150 名癌症已扩散到骨髓、软组织、淋巴结及肝脏的转移性、去势抵抗性前列腺癌患者的肿瘤进行了测序。结果表明,89% 的该疾病男性患者携带「临床上可操作的」突变,包括 62.7% 的患者雄激素受体出现畸变,65% 的患者其它癌症相关基因出现变化。
科学家认为 19.3% 的男性患者有 ATM、BRCA1 与 BRCA2 突变。后两种基因缺陷与疾病对 PARP 抑制剂的敏感性有关,PARP 抑制剂最初被开发用来治疗乳腺癌及卵巢癌,但现在被测试用于前列腺癌。在 PI3K 与 RAF 基因家族也发现有突变。
此外,这项研究揭示,8% 的这些男性出生时有遗传缺陷,这使得他们倾向于患有前列腺癌,这也表明应加强对有该疾病家庭史的人进行筛查。
Bono 表示,「针对这组患有不同致命疾病的人群,这一研究结果将指导我们未来的治疗及试验,」并补充称,「我们将这一研究描述为前列腺癌的罗塞塔石,因为它给了我们对该疾病复杂性进行解码的能力,可以使们将这一结果转化成患者的个性化治疗计划。」
研究作者 Allen 评论称,这项工作「提供了一个有力的论点,基因组学驱动的晚期前列腺癌完全不同于原发性前列腺癌。」对于下一阶段的研究,研究者表示他们计划对至少 500 名转移性、去势抵抗性前列腺癌患者的细胞进行测序,并跟踪他们的疾病以评价他们对个性化治疗的响应。