对阿尔茨海默病有效治疗药物的探索似乎又出现了一次挫折,Evotec 与罗氏开发的一款药物 Sembragiline 在一项 2 期试验中以失败告终。罗氏报告称,Sembragiline 是一种单胺氧化酶 B 型 (MAO-B) 抑制剂,这款药物在长达一年之久的 MAyflOwer RoAD 研究中未能对阿尔茨海默病患者的认知及记忆缺陷显示出明显的受益。
这项试验的受试者为患有中度阿尔茨海默病的患者,目前有 4 款药物获批用于这种疾病,包括胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀,或谷氨酸 NMDA 受体拮抗剂美金刚,试验中患者在使用其中 1 种药物的基础上随机接受 Sembragiline 或安慰剂治疗。
罗氏尚未披露是否放弃这款药物的开发,但在 Evotec 的声明中该公司对这一令人失望的数据有一种定论,首席执行官 Lanthaler 强调该公司「在中枢神经系统及疼痛、代谢性疾病、肿瘤及抗感染领域的产品线上仍有 70 多款候选产品。」
这项研究的结果特别令人失望,因为 Sembragiline 是正在开发用于阿尔茨海默病的少量 MAO-B 抑制剂之一,这类药物的作用机制与设法阻断阿尔茨海默病患者大脑中所发现的淀粉样斑块形成的药物不同工同酬。
MAO-B 水平已知在阿尔茨海默病及其它神经退行性疾病如帕金森病患者的中枢神经系统中升高。由于这种酶参与能损坏细胞的活性分子的合成,并随年龄而增加,所以它被设想在疾病及年龄相关认知下降中起作用。
市场上已经有这种药物用于其它适应症,这些药物通过 MAO-B 抑制起作用,这包括仿制药司来吉兰及梯瓦的雷沙吉兰,但目前为止,这些药物尚未对阿尔茨海默病表现出疗效。
司来吉兰用于阿尔茨海默病的一项试验研究的荟萃分析认为,没有足够的证据证明其对这种疾病有效。去年,阿尔茨海默病药物发现基金(ADDF)募集到 100 多万美元资金专门用来支持一项试验,该试验将观察司来吉兰是否能用来治疗阿尔茨海默病及帕金森病。
罗氏与 Evotec 在 2011 年创建了一个联盟,旨在开发 MAO-B 抑制剂,这次合作包括 1000 万美元的预付款及潜在的 8.2 亿美元的里程碑付款。这款药物最初在 2006 年从罗氏被许可至 Evotec,用于一种不同的适应症,其也是 Evotec 最晚期的临床项目。