J Alzheimers Dis：血浆中铁含量减少或可保护大脑免受AD所引起的相关改变

科学日报（2012.4.10）——阿尔海默茨（AD）现为美国第六大死亡原因，有将近1/8的超过65岁人群患有此病。目前并没有任何一种治疗方法可改变疾病的进程。然而，越来越多的证据显示，在AD症状开始出现的几年前，机体操控铁和其他金属（如铜和锌）方式就可能发生了改变。新的研究也显示，血浆中铁含量的减少或可保护大脑免受AD所引起相关的改变。

在由OthmanGhribi博士（北达科塔大学医药健康学院药理学、生理学和治疗学系副教授）领导的调查小组的最新研究中，给兔子予高胆固醇饮食喂养，可使兔子积累出被称为β淀粉样蛋白的小分子蛋白斑块。这些斑块对神经元有毒性作用，并促使阿尔海默茨病的发展。同时，这些兔子的tau蛋白也发生了改变，它可作为神经元骨架结构的一部分。当这种蛋白发生严重磷酸化时，神经元传导电信号的功能将受到干扰。随后用被称为去铁酮（deferiprone，铁螯合剂）的药物治疗，兔子血浆铁含量可下降，而且大脑中β淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白含量也回到正常水平。

另一参与AD退化进程的是活性氧自由基产物，它可损害大脑神经元。去铁酮也被看作可抑制由血液中游离铁引起的氧自由基损伤。然而在这个研究的治疗组中，活性氧自由基并无差异。在AD患者大脑出现铁的异常分布——特别是在β淀粉样蛋白斑块核心积累到很高水平，在这样的环境中更容易起反应。

据Ghribi博士所述，“我们的数据表明，铁螯合剂去铁酮的治疗可抵制几种由富含胆固醇饮食所致的病理改变，去铁酮也能减少?-淀粉样蛋白的产生和降低磷酸化tau蛋白水平。”虽然对ROS水平未产生影响，但他认为，“更高剂量的去铁酮，或去铁酮与预防ROS产生的抗氧化剂联用或许能够更加完全地保护其免受与AD病理有关的富含胆固醇饮食的有害影响。”

澳大利亚墨尔本心理卫生研究所著名阿尔海默茨病金属代谢研究专家AshleyBush博士补充说，“这个研究以胆固醇为例，突出金属离子在作为阿尔海默茨病风险因素的毒性作用的关键调节器的角色，以这些金属间作用为靶向目标药物有望成为改变疾病的药剂。”

文献下载：Deferiprone Reduces Amyloid-β and Tau Phosphorylation Levels but not Reactive Oxygen Species Generation in Hippocampus of Rabbits Fed a Cholesterol-Enriched Diet.