ASCO2012：神经母细胞瘤患儿服用克里唑蒂尼症状获得缓解

在一个由多中心儿童肿瘤组织开展的1期临床试验中，十名参与的儿童通过服用克里唑蒂尼获得了缓解，而且副作用很小。研究的领导者，在费城儿童医院的儿童肿瘤学家，皮·莫斯博士说道，这个研究结果对于靶向治疗理论来说是一个令人兴奋的原理论证。

六月初即将召开今年的美国临床肿瘤学年会，在会前的新闻发布会上，莫斯宣布了他的研究发现。此外，该协会推举这项研究为参会的最佳项目，同时，还宣布莫斯将成为儿童肿瘤学领域，第一个获得詹姆斯 B.纳赫曼青年学者奖的人。

莫斯先前在儿童医院领导的团队在2008年发现，14%的高风险神经母细胞瘤（一种儿童早期最常见的实体肿瘤）的病例存在着间变性淋巴瘤激酶基因缺失。同样的情况也发生在一些间变性大淋巴细胞瘤（一种淋巴细胞癌）和非小细胞肺癌的患者中。由于已经有药品生产企业在成人肺癌的临床试验中推广使用克里唑蒂尼，所以莫斯和他的同事很快把该药运用于前期的儿童试验。

莫斯表示，我们已经进入了癌症治疗的新纪元。通过运用我们所掌握的基础生物学知识，可以设计出对癌细胞有特异性，而对健康组织有较小副作用的药物。此外，随着从分子途径对靶点的关注，我们从只关注一种类型的肿瘤转变为基于生物学活性的个体化治疗。在神经母细胞瘤和淋巴瘤的亚型中，会出现异常的间变性淋巴瘤激酶活性。所以，监控个体患者体内间变性淋巴瘤激酶的活性，有助于我们提供更有效的治疗。

现阶段的试验不仅仅局限于间变性淋巴瘤激酶异常的患者，也同样适用于患有难治疗性或者复发性癌症的儿童。被招募的62名患者将会接受针对药物毒性的全面评估。尽管很多药物的剂量是相对很高，但是副作用还是很小。

8名患有间变性大淋巴细胞瘤的儿童中，有7名取得了很好的效果（成像扫描没有发现肿瘤）。莫斯表示，通过一段时间的口服药物，很多孩子发热和寒战的症状不再出现。同时，疼痛也减轻或者消失了。

试验招募了27名患有神经母细胞瘤（一种很难治疗的神经系统恶性肿瘤）的患者。在两位患者已知伴有间变性淋巴瘤激酶种系突变的患者中（突变发生在我们体内的每一个细胞，而在一种很稀有的神经母细胞瘤—家族遗传性的神经母细胞瘤患者中会被发现），有一例取得了完全缓解。在儿童医院的分子诊断实验室的试验中，有19位神经母细胞瘤患者的间变性淋巴瘤激酶状态不能被研究，这些人中有一半取得了完全缓解。

莫斯总结道，目前的研究进展显示，对于间变性大细胞淋巴瘤的患儿采取靶向治疗具有很大地潜力。同时，儿童肿瘤协会目前正计划针对此类患者开展大规模的试验。除了已被研究证实的家族性神经母细胞瘤外，其他神经母细胞瘤患儿是否能从克里唑蒂尼中受益是目前进行的其他研究所关注的。

儿童肿瘤研究的经费来源于，国家癌症协会和辉瑞公司。莫斯的共同作者包括：来自费城儿童医院、莫特C.S儿童医院、波士顿儿童医院、明尼苏达州大学、明尼阿波利斯大学、贝勒医药大学、和德州儿童癌症中心的研究人员。