MCT-465和MCT-485治疗原发性肝癌在体外模型中获肯定

罗德岛文索基特市2010年5月16日新闻专线报道——MultiCell技术有限公司（场外柜台交易系统：MCET）很高兴宣布公司代表将会在2012年CIMT（会议信息见网址http://meeting.cimt.eu）上展示MCT-465和MCT-485的临床前研究结果。CIMT是欧洲最大的肿瘤免疫治疗和研发大会。2012年CIMT将于5月23日到25日在德国美因茨举行。海报介绍的标题是“不同大小的人工合成非编码双链RNA生物功能显著不同：在癌症中的翻译机会”。该海报介绍出现在免疫增强会议上（海报标号078），将会由Simona Bot博士（公司咨询师）进行介绍。公司将会在5月23日第一次海报展期间（下午3:点到4点半）和5月24日第二次海报展期间（下午4点到5点半）展示研究发现。

MCT-465和MCT-485的信息

MCT-465和MCT-485是基于公司TLR3信号通路专利的一系列前瞻性肿瘤疗法中的一个。MCT-465和MCT-485正在进行临床前研究，以检验该药物能不能用于原发性肝癌和三重阴性乳腺癌的治疗。

免疫系统由两部分组成：固有免疫系统和适应性免疫系统——他们协同发挥作用。关键受体参与的固有免疫系统激活在激活适应性免疫（激活T细胞和B细胞，使后者分泌抗体）的过程中起着关键作用。在癌症患者中，这个完整的防御系统的功能有所下降，导致自发免疫系统活化状态不足以及适应性免疫系统的活化延迟。固有免疫系统包含一个由10个分子组成的受体家族（Toll样受体，英文为：Toll-like Receptors，简写为TLR，该受体家族有10个成员TLR1-TLT10）.该家族像哨兵一样，在发现入侵者的情况下发出警报，使机体开始免疫防御部署。

发生肿瘤病变的时候，通常可能会出现浸润的但和稀薄啊、树突状细胞和白细胞。它们能够动员适应性免疫系统或者固有免疫系统，不过，在缺乏特定免疫干扰的情况下，它们常常处于静止状态或者免疫抑制状态。这些浸润的非癌免疫细胞能够表达TLR3、其他TLR、RIG-I和/或MDA-5分子。另外，在肿瘤病变中，可能有癌细胞、基质细胞或者癌干细胞表达TLR3、其他TLR、RIG-I和MDA-5分子（代表RNA识别分子）。

人们认为肿瘤干细胞的存在是肿瘤不易治愈的原因之一。在开发可以导致细胞减少进而使肿瘤退化的肿瘤疗法过程中取得了很大进步，不过，对癌细胞（尤其是对癌症转移）的长期控制仍然是今后要实现的重要目标。人们认为肿瘤干细胞对常规治疗不敏感，因此与癌症复发有关。

MultiCell公司独家拥有2个已授权美国专利（专利号为6872389和6129911），1项美国专利申请（申请号为：US 2006/0019387A1），几个相关的国外已授权和未决专利以及和肝脏干细胞分离和诱导分化相关的专利。肝脏干细胞在肿瘤进程中的作用（的研究进展）使我们提出一个新的假设：肝脏细胞肿瘤起源于静止肝脏干细胞的成熟。

双链RNA为肿瘤的治疗提供了康庄大道，主要原因有两个：1、活化肿瘤内部的白细胞，抑制他们的免疫抑制活性；2、和癌细胞相互作用，间接地通过活化免疫效应器机制或者直接使癌细胞发生细胞凋亡。

MCT-465是人工合成高分子双链RNA分子(polyA:polyU,即多聚腺苷酸：多聚尿苷酸， 70个碱基对)，能够增强免疫力。MCT-465的作用机制是多效性的，由抗原递呈细胞和肿瘤细胞（特殊情况下）表达的RNA感受器(比如TLR3,7/8，MDA5和RIG-I)介导。这些机制包括：局部或者系统诱导促炎、免疫增强细胞因子的分泌；局部接触白介素12或者伽马干扰素后，产生的抗血管生成作用；在某些情况下，直接通过促进凋亡作用发挥抗肿瘤效果。

以前使用MCT-465类似物的实验，支持MCT-465具有增强免疫力的作用。MCT-465与疫苗一起给药后，是通过增强细胞毒性T细胞的抗肿瘤细胞免疫力实现增强免疫力的效果的。这提示MCT-465是任何小分子靶向疗法（比如酪氨酸激酶抑制剂-TKIs）的有效辅助疗法。这些小分子疗法会导致内源性肿瘤抗原的释放，而对免疫能力的影响最小。

MCT-485是一种人工合成的低分子量双链RNA（polyA：polyU，5个碱基对），具有溶解细胞能力。MCT-485的作用方式也是多因素的，不过与MCT-465不同。MCT-485能够使直接接触的肿瘤细胞死亡，而对正常细胞影响很小。

肿瘤细胞产生的肿瘤坏死因子导致肿瘤细胞死亡增加，并且通过引发局部的免疫反应抑制肿瘤的扩散。