宾夕法尼亚州医学院通过研究慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的 DNA，揭示了 12 突变，这些突变可能会成为已上市用于其它癌症治疗的药物靶点。由医学博士 Mato 带领的这个团队利用新一代测序技术，仔细观察了 87 位慢性淋巴细胞白血病患者的基因组成。他们捕获了大量的基因突变，而这些基因突变已知与其它癌症相关，举几个例子，如 ATM、TP53、BRAF 和 KRAS。
目前，已经有几款上市的药物以这些突变中的多种突变为为靶点，但它们被批准用来治疗卵巢癌、前列腺癌及皮肤癌，而不是慢性淋巴细胞白血病。
「在这项研究中，大约 80% 的患者至少有一种突变，其中多种突变在临床上是其它癌症的治疗靶点。很有可能的是，这些相同的突变也可能会成为慢性淋巴细胞白血病的治疗靶点，这对于那些治疗失败而迫切需要治疗药物的患者将打开一扇门，」 Mato 如是称。
「这些结果为将来的慢性淋巴细胞白血病临床试验打下了基础，以对这种精确的医学方法进行研究，并根据患者的基因情况选择已在实践中可供使用的治疗药物。」
致病突变的存在预示着糟糕的无进展生存期
在这项研究中，患者以激酶抑制剂依鲁替尼进行了治疗。依鲁替尼显示出了良好的响应率。然而，大约 30% 的患者未对依鲁替尼产生响应，并且这款药物的长期使用会导致耐药性。
研究人员对 87 位患者的肿瘤进行了测序，并分析了临床特征、基因突变及无进展生存期。这些患者的平均年龄为 65.7 岁，69% 的人是男性，23% 的患者仅接受 CIT 治疗，20% 的患者接受依鲁替尼治疗，27% 的患者接受 CIT 与依鲁替尼合并治疗。这些研究的受试者中，出现最多的突变基因是 ATM（15%）、SF3B1（12%）、NOTCH1（9%）、DNMT3A（5%）和 TP53（9%）。
在接受 CIT 治疗的患者中，与没有基因突变的患者相比，致病突变（总共 19 个）的存在也预示着糟糕的无进展生存期。研究人员发现情况事实如此，即使控制了某些已知预示不良预后的细胞遗传突变。
