约翰霍普金斯医学院的研究人员报道称,服用免疫治疗药物易普利姆玛(ipilimumab)和纳武单抗(nivolumab)的癌症患者中有一小部分可能有更高的风险患上自身免疫性关节和组织疾病,比如关节炎等。
“对于风湿性疾病可能是免疫系统增强型药物的并发症这一点我不认为会有很多人感到特别惊讶,”约翰霍普金斯大学医学院风湿病专家Cappelli博士称。但她表示,初步研究虽然样本量不大,但已经是探索免疫治疗药物和疾病之间联系的已发表的最多病例。
如果以约翰霍普金斯医院2012年至2016年接收的单独或联合用药患者作为基数,这项研究报告中描述的患者只占约总数的1.3%,Cappelli指出,但如果有进一步研究证实因果关系,那么服用免疫检查点抑制剂的患者中伴发风湿性疾病的比例很可能是被低估的。她还指出,比如只有轻微关节疼痛的患者,或者癌症已经恶化的患者可能没有在临床诊断时被提到风湿病的症状。
“随着越来越多的患者使用这些免疫药物治疗,我们一直接到从肿瘤专家转来的患者,”约翰霍普金斯大学医学院药学副教授及关节炎中心主任Bingham称,“特别是随着越来越多的患者采用多种免疫药物的组合疗法,我们预计这一比例还会上升。”
2012年和2016年之间,约翰霍普金斯大学金梅尔癌症研究中心的13例患者使用一种或两种免疫治疗药物来治疗癌症后新发关节炎或干燥综合征。
“2015年,从我们医院肿瘤科转到风湿病门诊的患者数量开始变得越来越多,这些都是使用免疫疗法治疗的患者,”Cappelli称,“我们看的病人有非常严重的炎症性关节炎。相比其他形式的如类风湿性关节炎,他们需要更高剂量的类固醇来控制症状。”
易普利姆玛和纳武单抗被设计为可以关闭一些分子检查点,肿瘤细胞利用这些检查点躲避人体内自然免疫系统。关闭检查点允许免疫系统检测并攻击肿瘤细胞。但是,由于这类药物会激活整个免疫系统的活性,因此也会触发免疫相关的副作用,包括自身免疫应答。
Cappelli注意到,易普利姆玛与纳武单抗的临床试验中发现炎症性肠疾病,肺部炎症,自身免疫性甲状腺疾病和垂体炎的风险有所增加。但是,这些试验的设计主要是为了确定对癌症的疗效,因此没有充分检查风湿病副作用的所有症状,她指出。
Cappelli表示,她希望这则病例报告能够提高患者和医生对免疫肿瘤药物可能引发风湿性副作用的认识。“在开具这些药物的处方之前,衡量其风险获益比是非常重要的,”她表示,“并且人们应该尽早寻找症状,从而更早发现风湿病,从早期防止或限制关节损伤。”