礼来阿尔茨海默病药物 Solanezumab 在大型试验中以失败告终

2016-11-28 11:25 来源:丁香园 作者:付义成
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礼来旗下阿尔茨海默病治疗药物未能延缓患者心智能力的下降,即使是轻微症状患者,这也使得人们对长期坚持的一种针对记忆丧失的治疗途径产生严重质疑,即这种方法能否为数百万处于该疾病风险的人带来有意义的受益。许多投资者与家庭一直指望 Solanezumab 能成为首个获批用于延缓该疾病进展的药物,阿尔茨海默病协会预计到本世纪中期美国患有这种疾病的人数会达到 2800 万之多。

但该药物在大型 3 期试验中第三次及最新一次的失败(这次针对的是被认为更可能获益的患者)可能使研究人员及投资者不再专注于直接以血液及大脑中β-淀粉样蛋白为靶点的药物,β-淀粉样蛋白长期以来被认为是阿尔茨海默病的一种潜在因素。

「毫无疑问,这将增加人们对降低 Tau 蛋白药物的兴趣,」Gandy 博士称,他是西奈山医学院认知健康中心的主任,他提及了早期研究中作为靶点的一种不同蛋白,目前涉足该领域的公司包括礼来、强生等。

当礼来于 11 月 23 日宣布备爱期待的 Expedition 3 研究结果之后,这家美国制药公司的股价应声大跌 10.5%,试验结果表明,与安慰剂治疗患者相比,Solanezumab 治疗患者在认知下降方面未经历显著更大的延缓。这一消息也导致百健股价下跌 3.8%,因为该公司的 Aducanumab 也以被认为引起有毒大脑斑块的β-淀粉样蛋白为靶点。即将上任的首席执行官 Ricks 称这一结果「令人心碎。」

他表示,礼来过去 27 年在阿尔茨海病研究上已花掉 30 多亿美元,该公司会继续推进有效治疗药物的研发。他指出,Solanezumab 正在一项单独的试验(A4)中进行研究,受试者为没有阿尔茨海默病症状但有β-淀粉样蛋白斑块的人。

Sperling 博士是哈佛大学医学院神经病学的一名教授,她主持开展 A4 试验,她表示她继续认为β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病发生的一个重要因素。但她对于一些患者可能会退出其研究及一些患者可能不参与招募而表示担忧,因为他们对β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病有关的信心在减小。

礼来表示该公司第四季度将为这项失败的试验计提 1.5 亿美元的费用,12 月 15 日将更新其 2016 年的账务前景,并提供 2017 年的预测。Ricks 肯定了礼来 2015 年至 2020 年年销售增长至少 5% 的预测。礼来没有 Solanezumab 仍有强劲的增长前景,因为该公司在糖尿病、癌症及其它适应证领域有新的治疗药物。

「礼来正进入历史上一个最好的新产品周期,」太阳信托分析师 Boris 称,他预测礼来的营收明年将在 5% 左右增长。一些分析师曾表示,Solanezumab 如果获得批准,它将产生高达 100 亿美元的年销售额,并将使礼来的销售收入多年保持增长。百健正竞相完成其 Aducanumab 的 3 期试验,该药物旨在清除已形成斑块的淀粉样蛋白。

仍然有治疗的希望

许多专家认为与癌症一样,要更大程度地延缓阿尔茨海默病的进展或阻止该疾病,需要药物的联合应用。Gandy 表示,淀粉样蛋白药物对尚未出现扫描可见斑块的患者可能效果最佳。「我猜测它们会是别的合并用药的一部分,它们自己的效果是不够的,」他表示道。

最大的希望之一是一类叫 BACE 抑制剂的试验药物,这类药物通过阻断β淀粉样蛋白产生而发挥作用。礼来与其它公司(包括百健与默沙东)在进行这类药物的后期试验。在 2012 年完成的两项初步的周期 18 个月的研究中,Solanezumab 在每项试验中未能延缓 1000 名轻中度阿尔茨海默病患者的认知下降或身体功能的丧失。

但用于仅受疾病轻微影响患者的合并用药数据表明,Solanezumab 与安慰剂相比,使患者的智力下降明显延缓 34% ,并使患者功能性能力的丧失延缓 18%。对于 Expedition 3,礼来将两项大规模试验的周期延长两年,并招募了仅受轻微疾病损伤的患者。研究人员继续向初始研究中使用 Solanezumab 的患者提供该药物,同时也允许安慰剂组患者切换使用 Solanezumab。

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编辑: 冯志华

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