美国 FDA 网站 5 月 17 日消息，美国 FDA 今天批准 Vertex 制药旗下 Kalydeco（ivacaftor）新适应证，用于囊性纤维化治疗。这次批准之后，Kalydeco 所能治疗的罕见基因突变数量是该药物现在的三倍，使其由治疗 10 种突变增加到 33 种。在某种程度上来说，FDA 的批准决定是基于实验室检测的结果，FDA 在审评时采用了这些结果及早期的人体临床试验证据。这种方式基于实验室数据，为药物增加额外的罕见突变形式的疾病提供了一种途径。
「许多罕见突变形式的囊性纤维化患者属于这种小众人群，进行临床试验是不可行的，」FDA 药物评价与研究中心主任、医学博士 Woodcock 称。「这种挑战导致我们在精准医疗的基础上采用一种替代方法，这样使得确定某些可能对 Kalydeco 有响应的基因突变成为可能。
囊性纤维化影响产生粘液、汗水及消化液的细胞。由于充分的离子（氯化物）及水进出细胞的运动，这些分泌液体通常淡而滑。渐进性疾病患者其囊性纤维跨膜转导调控因子（CFTR）基因存在一种缺陷，其不能调节离子与水的运动，导致分泌液变得稠厚。分泌液积聚在肺、消化道及人体其它部位，从而导致严重的呼吸及消化问题，以及其它并发症，如感染及糖尿病。
体外细胞模型系统的结果表明这种方式可以合理地预测 Kalydeco 的临床应答。在实验室中，当其它突变对 Kalydeco 应答时，研究人员能够以此外推其它突变在早期临床试验中证明的临床获益。这导致了该药物目前适用基因突变范围的增加。
Kalydeco 的市售剂型为片剂或口服颗粒，每天用药两次，随含脂肪的食物一起服用，该药物有助于 CFTR 基因制造的蛋白功能更好，并因此改善肺功能及囊性纤维化的其它方面，包括体重增加。如果不知道患者的基因型，应利用 FDA 批准的一种囊性纤维化突变检测检查患者是否存在 CFTR 突变，若突变检测产品使用说明书有建议，随后应采用双向测序予以验证。
囊性纤维化是一种罕见病，其在美国影响了大约 3 万人。Kalydeco 用于 2 岁及以上年龄患者，适用于基于临床和/或体外（实验室）数据对药物治疗有一种敏感 CFTR 基因突变的患者。此次适应证的扩展将影响另外 3% 的囊性纤维化人群，大约有 900 名患者。Kalydeco 作为一个以患者为中心成功开发药物的事例，可能会对疾病提供更好的理解。例如，囊性纤维化基金会拥有 2.8 万个患者注册记录，包括基因数据，这些在研究时可以获得。
Kalydeco 的常见副作用有头痛；上呼吸道感染（普通感冒），包括喉咙痛、鼻腔或鼻窦充血、或流鼻涕；胃（腹部）疼痛；腹泻；皮疹；恶心；头晕。Kalydeco 与转氨酶升高（肝脏产生的各种酶）及儿科白内障等风险相关。Kalydeco 与强效 CYP3A 诱导剂（如利福平、贯叶连翘）一起使用，可以大幅减少 Kalydeco 的暴露量，这样可能会降低 Kalydeco 的有效性，因此不建议与该类药物同服。
