CAR-T 疗法对恶性胶质瘤有效吗?

2017-07-26 12:05 来源:丁香园 作者:付义成
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FierceBiotech 于 7 月 24 日报道,日前,美国亚利桑那州参议员约翰麦凯恩被诊断出患有恶性胶质瘤,这让人想起了这一特殊类型的脑瘤所带来的挑战,据美国癌症协会提供的数据,55 岁以上恶性胶质瘤患者的五年生存率仅为 4%。现在,宾夕法尼亚大学的研究人员有证据表明,结合不同类型的免疫肿瘤疗法是让免疫系统对抗恶性胶质瘤的关键,他们在麦凯恩诊断结果公布的前一天发布这些数据。

过去两年,宾夕法尼亚大学的科学家们对嵌合抗原受体 T(CAR-T)细胞疗法用于恶性胶质胞瘤的可能性进行了探索。这项技术与诺华和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院正联手开发的血液肿瘤 CAR-T 疗法类似,该技术涉及从患者身上获取 T 细胞,并对其工程改造,以识别肿瘤细胞上的一种蛋白质。在恶性胶质瘤中,这种蛋白质是 EGFRvIII,这是一种被证明能在大约三分之一的病人中促使肿瘤生长的抗原。

最近公布的一项研究在 10 名患者对该技术进行了测试,研究人员报告称,CAR-T 疗法似乎会导致肿瘤微环境更具免疫抑制性,这意味着它会促使肿瘤产生更多屏障,不让免疫系统对抗癌症。无疑这是一个重要的障碍,但它也是一个现有药物能够克服的障碍,如阻止免疫抑制的「检查点抑制剂」。这项研究发表在《科学转化医学杂志》上。

这项试验的受试者为 7 名接受手术的患者和 3 名没有接受手术的患者。患者接受工程化 CAR-T 细胞治疗两周内,研究人员发现,接受治疗后 CAR-T 细胞在立即接受手术的四名患者的肿瘤中表现活跃。

但是这些患者中也有免疫抑制的迹象。更重要的是,研究人员观察到,研究中所有患者的 EGFRvIII 表达变化较大。尽管在接受治疗后第一个月内,所有 10 名患者的血液中都能检测到工程化的 T 细胞,但根据公布的数据,工程化 T 细胞的数量在两周后开始下降。

「这项试验表明,需要把恶性胶质瘤中的其它抗原作为靶点,同时克服 CAR-T 细胞在肿瘤中遇到的免疫抑制环境,」共同作者 Marcela Maus 博士称,他之前是宾夕法尼亚大学的一名教员,现在是麻省总医院癌症中心细胞免疫疗法主任。研究人员认为,把 CAR-T 细胞(试验中有良好的耐受性)与检查点抑制剂合并使用可能是未来值得探索的一种选择。

迄今为止,CAR-T 技术在血液肿瘤中产生的结果都很有前景。就在两周前,诺华的 tisagenlecleucel-T 获得了 FDA 一个顾问小组的一致认可,该公司的这款 CAR-T 疗法用于复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。FDA 将在 10 月份做出是否批准该疗法的决定。Kite 和 Juno 也在研究用于血液肿瘤的类似疗法。

然而,采用这种新技术来解决实体肿瘤的难度较大。诺华已声明支持将这种技术转移到实体瘤中。该公司今年春天时称,它正在快速推进一种 CAR-T 疗法用于卵巢癌。宾夕法尼亚大学的恶性胶质瘤试验由诺华赞助。其他公司也在寻求研究用于实体瘤的 CAR-T 疗法。其中包括比利时生物技术公司 Celyad,该公司正对其 CAR-T 疗法 NKR-2 用于实体瘤进行评价。

宾夕法尼亚大学的研究人员对他们的 CAR-T 疗法不能对试验中的恶性胶质瘤患者产生有意义的肿瘤缩小感到失望,尽管有一名患者在 18 个月的时间里表现出疾病稳定,并保持疾病缓解。然而,他们认为他们的证据表明,完善的 CAR-T 技术用于恶性胶质瘤是有可能的。该试验的主要作者、宾夕法尼亚大学神经外科副教授 M. O'Rourke 博士说:「试验证明了局限性,即抗原异质性与肿瘤微环境的抵触性。这就为我们及该领域的其他研究人员指明了正确的方向。」

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编辑: 冯志华

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