PMLiVE 日前报道，尽管近日又一款靶向淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物遭遇失败，但罗氏仍坚持往前推进其候选药物 Gantenerumab 的两项大型 3 期试验。临床试验的首名受试者已被招募入组，该研究项目由两项研究组成，即 GRADUATE-1 和 GRADUATE-2，两项研究将招募逾 1500 名有早期（轻微先兆症状）阿尔茨海默病的患者，这些患者刚开始显示有痴呆症状，大脑中将有淀粉样蛋白出现。
三年之前，抗淀粉样蛋白抗体 Gantenerumab 用于早期阿尔茨海默病曾遭遇过一次失败，但这次的研究将采用更高剂量的药物。当早期试验数据公布时，研究人员表示，他们认为该药物对认知和功能有潜在向好的趋势，这种作用通过提高该抗体的剂量水平可能会被放大。
在此期间，为确保更高的暴露剂量不会引起难以控制的副作用，尤其是 ARIA-E（一种大脑水肿的形式），罗氏与合作伙伴 MorphoSys 一直在进行安全性研究，在这次的合作中，为了获得该药物，MorphoSys 应用了其抗体产生技术。
为提高受试者阿尔茨海默病痴呆的准确诊断，他们还进行了一些研究，希望能增加成功的机会，这也是美国 FDA 在今年初发布的指南文件中提到的一个话题。另外，他们从百健的决定中也可以得到一些鼓励，患者在使用百健抗淀粉样蛋白候选药物 Aducanumab 两到三年后，可以观察到一些有效性信号。
然而，很显然启动这个项目对于罗氏来说是一场代价高昂的赌博，因为进入 3 期试验阶段的所有淀粉样蛋白靶向药物均经历了失败，而且不看好淀粉样蛋白假说的声音越来越大。
但风险越大可能的回报也越大，尤其是随着全球的老龄化，阿尔茨海默病变得日益普遍，现在该疾病已成为美国第六大死亡因素。即使疗效有限，一些常用的阿尔茨海默病药物，如多奈哌齐、 加兰他敏和卡巴拉汀，虽然疗效有限，但它们也有巨大的销售额，辉瑞的多奈哌齐峰值销售达到了 24 亿美元。
除了 Gantenerumab，罗氏还有另一款在研的阿尔茨海默病药物 Crenezumab，该药物也是一种抗淀粉样蛋白抗体，但罗氏放弃了 Sembragiline，该公司未能证明该药物可以提高现有药物的疗效，Sembragiline 是一种单胺氧化酶 B 型（MAO-B）抑制剂。罗氏去年启动了 Crenezumab 用于先兆至轻微阿尔茨海默的第二项临床试验，第一项临床试验（2015 年启动）的结果将于 2020 年公布。
据 MorphoSys 首席科学官 Enzelberger 称，决定推进 Gantenerumab 的 3 期项目是一个「重大的」消息，他还说：「我们对于 Gantenerumab 有可能成为阿尔茨海默病的一种新疗法，以及这款抗体在这个巨大未满足医疗需求领域的持续开发感到高兴。在我们合作伙伴罗氏启动的新的 3 期试验中，我们期望看到优化的剂量方案对早期阿尔茨海默病的效果。」
