大多数阿尔茨海默病(AD)患者存在脑血管畸形，有证据显示脑血管的变化与这些患者的认知损伤程度有相应关系。Strickland与其同行在《实验医学杂志》上的报道表明，一种抑制淀粉样蛋白-β(Aβ)与凝血蛋白纤维蛋白原之间相互作用的小分子可降低AD小鼠模型的血管病变并改善认知障碍。
神经斑块是AD的特征，而Aβ是神经斑块的主要成分，也是人们跟踪的一个热门靶点。然而，以Aβ为靶点的药物，特别是以其最致病形式缩氨酸Aβ42为靶点的药物，在主要临床试验中反复地令人失望。
文章作者之前已证明，Aβ42可依附到纤维蛋白原上，引起结构不规则的、抵抗降解的纤维蛋白凝块的形成。为了测试这种相互作用是否可能是AD中所观察到的血管病变的根源，针对Aβ-纤维蛋白原相互作用的抑制剂进行了一次高通量筛选。
最终确定了RU‑505，它通过直接与Aβ缩氨酸结合，可有效地抑制纤维蛋白原与Aβ42单一片段或聚合物的相互作用。体外试验中，在存在Aβ42的情况下，RU‑505可使纤维蛋白凝块形成及降解正常化，但不存在Aβ42时，对凝块没有影响。
为在活体内测试RU‑505，倾向于发生类似AD病变的Tg6799小鼠每隔一天皮下注射RU‑505进行治疗，治疗周期为3个月，治疗在小鼠成长4个月时开始，而其认知下降是在其成长6-7个月时开始。
在FeCl3诱导的血栓形成模型中，通过活体镜检法对血液凝结进行了研究。FeCl3治疗可导致赋形剂治疗Tg6799小鼠95%的皮质血管阻塞，但在赋形剂治疗野生型小鼠中只能导致50%的阻塞。RU‑505治疗使Tg6799小鼠的血管阻塞降低到约60%，但对野生型小鼠没有影响。此外，在RU‑505治疗的Tg6799动物大脑中，发现血管（但不实质组织）淀粉样沉积减少。
接下来，这款药物在两种不同的AD小鼠模型(Tg6799和TgCRND8)中进行了情景记忆及空间学习和记忆测试。对于两种小鼠来说，以RU‑505治疗的小鼠与其相对应的以赋形剂治疗的小鼠相比，表现的明显更好。
众所周知，AD患者记忆损伤与大脑炎症相关，纤维蛋白原是一种可激活小胶质细胞的促炎介质，皮质纤维蛋白原渗透物与微神经胶质增生被进行了分析。与野生型小鼠相比，在Tg6799小鼠中皮质纤维蛋白原渗透物与微神经胶质增生均有明显增加，但这种增加被RU‑505显著降低，这可能解释了这些小鼠在记忆方面的改善。
作者推测，可能由于纤维蛋白原与Aβ的相互作用被抑制促使纤维蛋白原降解，或因治疗降低了血管淀粉样蛋白沉积（已被证明可促使血脑屏障泄漏）而保护了血脑屏障，从而使纤维蛋白原渗漏入中枢神经系统的量减少。
总之，这项研究显示，治疗AD的神经与血管的病变可转化成认知收益，以结合有纤维蛋白原的Aβ活性为靶点或许是一种很有前景的新型AD治疗策略。
