据西班牙研究人员称，甲胺蝶呤与一种生物制剂合并用药似乎有最低的因不良事件而中止治疗的风险。这两种药物的合并用药与其它合并用药相比，因药物不良反应而中止治疗的风险比率为0.24，医学博士Abasolo与其同事报道称。
他们还发现，一些合并用药显示一种风险增加的趋势，特别是一种生物制加来氟米特、来氟米特加一种抗疟药及甲胺蝶呤加来氟米特和一种抗疟药的合并用药。
过去几十年，为减少或阻止关节损伤，类风湿关节炎（RA）的治疗方法集中于疾病缓解或更少的疾病活动，这种疾病的管理发生了显著的变化。由于改善病情抗风湿类药物(DMARDs)及生物制剂的日益增加，这种方式在很大程度上一直是可能的。
但对耐受性及中止率的证据强度一直有些欠缺，作者指出，并补充称在临床实践中采用传统手工模式获取准确不良反应信息是困难的。这项研究包括了1202名患者，大部分为60年代的妇女，她们被确诊患有类风湿关节炎，服用DMARD和/或生物制剂，并在作者所在的单位进行风湿病治疗。平均疾病持续时间为9.9年，10%的人为最近患病。
除了甲胺蝶呤、抗疟药及来氟米特，使用的药物还包括DMARD药物柳氮磺胺吡啶及生物制剂阿达木单抗、英利昔单抗、依那西普、利妥昔单抗和阿巴西普。作者对合并治疗药物及单药治疗进行了观察。
他采用了一个软件系统，可对患者安全信息编码并整合，能让风湿病专家在看病期间对不良事件进行电子分析。不良事件被归类为轻（需要最低剂量或不需治疗改变）、中（需要中止药物治疗）或重（需要中止用药并住院，或涉及死亡）。
分析显示，DMARDs在97.4%的病例中使用，甲胺蝶呤使用最为普遍。生物制剂在20.7%的病例中使用，DMARD与一种生物制剂的合并用药在33.8%的病例中使用。
在138名患者中出现158项药物不良反应，发生率为15.2/100患者-年，DMARDs及生物制剂用药患者中药物不良反应发生率相似。女性中药物不良反应发生率略高(16.1)，不到一年内有类风湿关节炎发作患者的不良反应发生率为24.4，使用合并用药患者的发生率为27.5，相比之下，单药治疗患者为9.1。
药物不良反应最频繁的因素是胃肠症状(18.3%)和感染(17.1%)，主要与下呼吸道有关。在所有药物不良反应中，80.4%的不良反应需要中止药物使用。相对较高的年龄、治疗持续时间、最近疾病发作及使用皮质类固醇药物是因不良事件而与中止药物使用相关的独立因素。
作者研究发现，单药治疗与其它治疗相比不会有统计学上明显更大的中止用药风险。相反，研究显示特定合并用药与单药治疗相比可能会增加这种风险。结果证实了甲胺蝶呤的安全性，显示其药物不良反应发生率似乎是所有分析药物中最低的。在医师对个体患者做治疗决策时，这一信息对他们可能是有用的，作者如是写道。
研究的局限性是1年的随访时间有点短，但作者指出，至少中度不良事件通常发生在早期阶段。他们要求“在以皮质激素治疗的老年残疾患者中开始使用一种DMARD生物制剂合并用药后，早期要注意并密切监测不良事件。
