2011年，美国食品药品监督管理局（FDA）药品评估和研究中心批准了24种新分子实体和6种生物制剂，其中包括11种新型药物。这次对30种新药的批准是自2004年以来最多的一次，2004年FDA批准了36种新药。这次的大丰收包括大量新型药物，解决重要的未满足的需求，达到了新的目标，实现了通过基因途径治疗疾病的承诺。
位于美国马萨诸塞州波士顿的塔夫茨药物研发中心副主任Chris Milne说：“这些批准令人十分高兴。”Ernst & Young分析家Andrew Jones表示同意，说：“我们需要关注的是目前受批准药物的创新水平。”他补充道，在统计的数据中，批准的11种新型药物很受关注。
这一年的最大赢家要数葛兰素史克和强生，他们通过与其他公司的合作，分别实现了3种新药的上市。
图1：FDA药物审批始于1993年。自1993年以来，NME和BLA的申请通过CDER被批准。在这一整年中，美国食品药品监督管理局在处方药用户收费法（PDUFA）的标准下进行管理。
Cowen and Cowen 分析家Eric Schmidt补充说：“我认为FDA很好地完成了在审批方面的工作，该机构从事审查药物的工作，通常他们制定期限，大部分的决定都没有太令人吃惊。”19种药物在第一轮审查中就获得批准。
尽管通过过去十年的斗争，制药行业出现了积极的迹象，生产更多的药物推向市场，但在寻找药物的发展时也需要提供对药物的说明。Jones说：“分析一年的数据是非常困难的。”药物申报和审批的决定每年都有所波动，要考虑到财政、难以预测的试验结果和其它原因。长期的审查期和多方面的审查过程使药物审批具有一定的挑战，如果没有风险的话，可以在研究与发展(R&D)药品或者生产优势上寻找更广阔的发展。
即使2011年的批准数量达到了一个很大的数值，但与以往历史性的数据相比，它们显得更为谨慎：自1993年处方药用户收费法（PDUFA）实施起，CDER每年平均批准29.5种新分子实体(NMEs)和生物制剂的申报 (BLAs)（图1）。2011年6种生物制剂的批准也与近几年的比例一致，Milne补充到。
FDA生物制剂评估和研究中心负责审查疫苗、血液和其它一些生物制剂，在2011年批准了新的药品，但这些不在此讨论的内容中。
表1注：O，FDA“孤儿”罕见病药物；P，FDA优先审批程序；S，FDA标准审批程序。*：这些药品经生物制品许可申请批准，而其它所有药品经新药申请批准。5-HT1A：5-羟色胺1A受体；ALK：间变性淋巴瘤激酶；COPD：慢性阻塞性肺病；CTLA4：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4；CYP17：细胞色素P450-C17；EGFR：表皮生长因子受体；HCV：丙型肝炎病毒；JAK1：蛋白酪氨酸激酶1；NSCLC：非小细胞肺癌 ；PlGF：胎盘生长因子；VEGF：血管内皮生长因子。
孤儿药与癌症相结合
在列表中孤儿药有明显的优势，在30个批准的药品中出现了11个（表1）。这集中反应了一个长达十年的转变，药物开发者倾向于具有潜力的孤儿药，它往往针对重点疾病人群，因为疾病生物学相对较好地理解，且目前很少或没有很好的治疗方法。Milne说：“总的来说，我们发现在过去五年或更多的时间里，大约25%的新药是孤儿药。”与往年不同的是，这些孤儿药主要为抗癌药品（7/11），这反应了将癌症患者分为不同亚群的能力有所增加。决策资源公司肿瘤分析学家Joanne Graham说：“在这些治疗肿瘤的孤儿药中，辉瑞的局部晚期或转移的 ALK阳性非小细胞肺癌药crizotinib（克里唑蒂尼），罗氏的BRAF突变型转移性黑色素瘤药vemurafenib（维罗非尼）都将治疗与诊断相结合获得批准。”在这两个例子中，治疗结合诊断共同开发有助于推动短期的临床试验，明确有效地对疾病人群分类定义，这能促使药品的批准。正如抗癌药物的发现和开发在疾病分类的基础上迅速发展，此种结合性的审批可能会更加地普遍。然而，第一个这样在基因上进行测试--确定那些最有可能表达HER2基因（也称ERBB2）的乳腺癌患者，有针对性的单克隆抗体(mAb) trastuzumab（曲妥珠单抗）在20世纪90年代末被批准，它已有10年的历史，并不断得以发展。Graham说：“我认为，未来几年，药物与诊断结合批准将仍会是少数。”
另一个促进crizotinib和vemurafenib发展的因素是远未达到满足的医疗需求。例如对转移性黑色素瘤预知性较为薄弱，患者平均存活时间不到一年。在20世纪90年代，FDA只批准了两种治疗此症的药物--干扰素-a2b和白细胞介素-2，因此显示这些药物有效性的障碍与其它癌症治疗药有效性认可的障碍相比就更小了。
百时美施贵宝公司去年受批准的药物Ipilimumab (易普利姆玛)的发展，同样受益于转移性黑色素瘤药品的缺乏。然而，vemurafenib的新颖之处源于其在基因层面上的突破，ipilimumab代表了在免疫方面的创新。
长久以来科学家试图在免疫系统方面有所改进，更好地识别和攻击癌细胞。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂ipilimumab通过抑制T细胞活性来抑制免疫系统抗肿瘤效应，它代表了以mAb为基础成功的先例。
另一个治疗多样化的推进是对Seattle Genetics公司的治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤的药物brentuximab vedotin的批准。通过1种酶可裂解接头（enzyme-cleavable linker)将抗微管蛋白剂单甲基auristain E（MMAE）附着到CD30特异性单克隆抗体上，从而产生抗体-药结合物brentuximab vedotin。另一种唯一的抗体-药结合物，惠氏公司（现为辉瑞公司）的gemtuzumab ozogamicin（吉妥单抗）曾在美国获得批准，它是在2000年被批准治疗急性髓细胞白血病，但由于缺乏有效性于2010年被撤销。
在2011年获批准的药物中，唯一一个不属于孤儿药的抗癌药是强生公司的治疗前列腺癌的药物abiraterone（阿比特龙）。Graham说道，鉴于此类癌症的高发病率，并需要持续性的治疗，abiraterone是少有的被定义为“具有重磅潜力”的抗癌药物。
尽管去年出现了大量抗癌药物，Milne注意到在这一治疗领域的批准与以往相比显得有所减少。他说：“以往获得批准的抗癌药物占总共的35-40%，但去年只有低于30%的比例。由于时间和资金，抗癌药的发展显得更为艰难。
其它治疗领域的药物也获得了极少数的批准。在心血管领域，FDA批准了阿斯利康的血小板抑制剂替卡格雷用于治疗急性冠脉综合征，强生的Xa因子直接抑制剂利伐沙班用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成，武田制药公司的阿奇沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。
新的呼吸疾病的药品包括Forest公司的新型的磷酸二酯酶-4抑制剂罗氟司特和诺华的长效β-肾上腺素受体激动剂indacaterol，这两种药物都用于治疗慢性阻塞性肺病。
生物药品的“颠簸之路”
去年获批准药物的企业大部分是大型制药公司，而且生物制药公司仍在2011药品市场上取得一定的成功。
例如，Vertex的用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)的NS3/4A 蛋白酶抑制剂telaprevir在生物药品的历史上是最受期待的批准之一。它标志着公司1989年成立以来所取得的第一个重大的成功。此药，同默克的boceprevir（boceprevir仅在telaprevir获批的前几天获得批准）有着相似的作用机制，可能改变数百万HCV患者疾病的治疗方式，之前的治疗存在疗效低、不良反应多的缺点。Schmidt说：“这些药物具有改革性，将永远改变HCV治疗的方法。”这两种药都被认为是具有很大潜力的药物。
至少从科学的角度上看，另一个生物药品上的成功是Human Genome Sciences公司的B淋巴细胞刺激因子特异性人单克隆抗体belimumab，此药是与葛兰素史克共同研发的。这个抑制免疫的单克隆抗体是在50年里第一个用于治疗系统性红斑狼疮的药物，并难以被其它临床试验所代替。这也是在20世纪90年代开始的基因试验方面的早期成果之一，突出了基因研究作为发现药物的工具的潜力。
尽管有些治疗药在临床和科研上有新颖性，但它的推出是一个失败（销售额一再地低于预测值，公司被迫在1月份削减了150个职位）。Schmidt说道，药品推出的失败也非意想之外，因为2011年生物药品也属于一个新的品种。除了telaprevir，年底推出的药品和尚未公布销售数据的药品，所有的生物药品的销售仍然十分薄弱。“这可能是由于投资者的期望过高，而医生并不与投资者想的一样可以获得好处，或者它只是比以前需要更长的时间才能推出药物。”
然而，Schmidt希望Incyte的新型络氨酸激酶JAK1和JAK2抑制剂ruxolitinib不会遭遇同样的情况，该药于年底被批准用于治疗骨髓纤维化疾病。“我相信这个药物将会对患者产生重要的影响。”
为2012年做准备
Jones说：“2012年新药批准的数量可能并不会很高。FDA去年批准NME和new-BLA的药品数量与之前几年（大约50%）相比出奇地高（>80%）。如今药品审批数量比较缺乏，我们假设批准的比例与以往几年相似，2012年药品批准的数量可能还会更少。”
希望仍旧存在
两种减肥药：Arena的lorcaserin和Vivus的芬特明和托吡酯的复方制剂紧随着去年的拒绝之后，都继续尝试申请批准。同时，Vivus的ivacaftor可能会成为第一个针对囊肿型纤维化病因，而不是症状进行治疗的药物。
在抗癌方面，Graham强调Genentech公司的针对HER - 2的帕妥珠单抗可能会是一个有潜力的竞争者。Genentech公司已经提交一种与trastuzumab相似的结合不同表面抗原的单克隆抗体药物的申请，申请批准HER2阳性乳腺癌的治疗药，但也希望该药最终对HER2阴性乳腺癌患者也有治疗作用。预计FDA会在2012年10月作出决定。
在生物药品领域，Schmidt首选Biogen Idec公司的BG-12和Medivation公司的MDV3100申请2012年药物的批准。小分子免疫调节剂BG-12在今年的第一季度申请治疗复发性多发性硬化症，在年底可能会获得批准。Medivation公司的用于治疗前列腺癌的口服雄激素受体阻断抑制剂MDV3100也有望在短期内成为阿比特龙的竞争对手。
