「非凡」T 细胞疗法的结果或可改变癌症治疗范式

2016-02-18 11:05 来源:丁香园 作者:付义成
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Riddell 博士是一名免疫治疗研究者,也是弗雷德哈钦森癌症研究中心的一名肿瘤专家,他在美国科学促进会年会上公布了用于癌症的过继 T 细胞方案的「非凡」结果。Riddell 在美国科学促进会上描述该结果为癌症治疗领域一种「潜在的范式转换」。

在采用了一种最新版本试验性免疫疗法-嵌合抗原受体工程化 T 细胞的临床试验初步结果中,Riddell 与其同事在许多先前复发及治疗抵抗的 B 细胞恶性肿瘤病例中看到「持续缓解」。在其中一项研究中,大约 35 名急性淋巴细胞白血病(ALL)患者以这种改良细胞进行了治疗。研究中,这种工程化 T 细胞在 94% 的患者中诱导了完全缓解。

另一项研究中,在一组非霍奇金淋巴瘤患者中观察到超过 50% 的缓解率,有效率超过 80%。慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者证明有类似的结果。Riddell 在评论这项研究时称:「在实验室及临床试验中,我们在肿瘤对常规高剂量化疗耐药的患者中看到激动人心的响应。」

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这是 CAR T 细胞治疗后化疗难治性淋巴瘤的一种缓解。CAR T 细胞治疗前,正电子成象术显示肾脏有较大的肿瘤团块,CAR T 细胞治疗 2 个月后,反复正电子成象术显示完全缓解。

T 细胞是检测外来或异常细胞(包括癌细胞)的白细胞,它能发起针对外来入侵者的攻击。但这一过程启动时,T 细胞对肿瘤的自然免疫响应通常不够强大,不足以战胜癌细胞:T 细胞变得筋疲力尽,或肿瘤通过实施能够限制患者 T 细胞攻击有效性的调节而逃离 T 细胞。

过继 T 细胞转移是一种试验性的免疫提升过程,在这一过程中,免疫细胞被工程化后能够识别并攻击患者的肿瘤细胞。研究人员从血液中提取 T 细胞,然后用基因转移引入强大的靶向癌细胞的受体。在不到两周时间内,新的细胞被注入到患者体内,在那里,这些细胞回到肿瘤部位,然后毁灭癌症细胞。

Riddell 与其同事对这一过程不断进行完善。他们最近修订了他们的 CAR T 细胞治疗方案,增加了有效性,降低了不良副作用,这些副作用可能包括神经方面的症状及「细胞因子释放综合征」,后者包括发烧及血压下降。与此同时,其试验室的科学家正致力于对这一技术进行改良,以将其应用到更广泛的癌症中,他们正在开发新一代工程化 T 细胞,新一代工程化 T 细胞有望更安全,更易于设计。

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编辑: 冯志华

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