Blood:依鲁替尼可穿透血脑屏障治疗中枢神经系统白血病

2016-07-18 12:22 来源:丁香园 作者:dengziyu
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中枢神经系统白血病(CNSi)是慢性淋巴细胞白血病(CLL)的一种并发症,当前无论是对该并发症不良因素还是治疗管理均无统一指南出台。法国马赛 Paoli-Calmettes 肿瘤研究所血液学教授 Wanquet 报道了 4 例应用依鲁替尼治疗 CLL 合并中枢神经系统白血病的患者,文章发表在近期的 Blood 杂志上。

依鲁替尼是第一种美国食品和药物管理局(FDA)批准的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,其作用机制是通过阻断 B 细胞抗原受体信号和改变肿瘤微环境,从而降低 B 细胞的恶性增殖和诱导细胞凋亡,多应用于复发/难治性 B 细胞肿瘤以及染色体 17p 缺失的 CLL。

研究者据临床症状、病理组织类型及影像学检查作为筛选标准,纳入了 2012 年 8 月至 2015 年 2 月共 4 例典型 CLL 伴中枢神经系统病变患者,所有患者符合国际慢性淋巴细胞白血病协作组指南的诊断标准,CNSi 的诊断则依据脑脊液生化及流式细胞分型确定。最终的治疗效果评估根据临床症状、脑脊液生化和神经系统影像学检查。

纳入研究的患者平均年龄 64 岁,确诊 CNSi 的时间为发现 CLL 后的 106 月,其中 2 例患者 CLL 病情正在进展,3 例患者在发现 CNSi 时已经进行了预处理治疗,细胞遗传学分析显示 17p 缺失 3 例,复杂染色体核型 2 例,流式免疫分型提示 2 例反应性 T 细胞表达 CD4+,2 例患者发现脑部肿块。所有患者有脑膜受累,具有典型的神经系统症状以及影像学表现。

依鲁替尼治疗剂量为每日 420mg,应用于包括高剂量阿糖胞苷、甲氨蝶呤、奥沙利铂、利妥昔单抗等药物治疗的 CNSi 患者。所有患者在治疗后 3 个月后脑脊液检查获得完全缓解,有 3 例患者的头颅影像学表现正常化。所有纳入研究患者对依鲁替尼反应如表所示:

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关于 CLL 合并神经系统症状的文献资料有限。既往单一的大型系列报道在白血病发生神经并发症发现,只有 0.8% 的神经组织的直接白血病参与。此外,因为脑脊液中发现 CLL 细胞较少,并且伴有血液污染等存在假阳性问题,CLL 合并 CNSi 的诊断较为困难。然而,患者表现典型的中枢神经系统症状则要高度怀疑。磁共振成像(MRI)检测的灵敏度低不作为常规检查手段。

依鲁替尼已经显示出在复发/难治性 CLL 或伴有 17p 缺失治疗的明显效果,也有相关的套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症伴 CNSi 报道,这些证据表明依鲁替尼可以穿过血 - 脑屏障。

在随访过程中有 1 例患者因为房颤最终因导致血管中风而死亡,这提示在今后的依鲁替尼治疗中需要对此类风险特别注意。

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编辑: 张跃奇

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