吉利德/Kite 与辉瑞联合试验 CAR-T-mAb 组合疗法

2018-01-27 04:30 来源:丁香园 作者:付义成
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FierceBiotech 于 1 月 18 日报道,吉利德和刚刚 120 亿美元收购的生物科技公司 Kite 制药与制药巨头辉瑞建立了合作,它们拟联合测试 Yescarta-utomilumab 组合疗法用于某些血液肿瘤。Yescarta(axicabtagene ciloleucel)去年获 FDA 批准,成为首批获得批准的 CAR-T 细胞疗法之一,该疗法将与辉瑞的试验性人源化 4-1BB 激动剂 utomilumab 进行组合,用于治疗难治性大 B 细胞淋巴瘤患者。

Kite 发起的 1/2 期研究预计今年启动,早期试验的数据将用来「评价该组合疗法或 Kite 工程化 T 细胞产品与 utomilumab 类似组合疗法进一步开发的选项」,两家合作伙伴在一份联合声明中如是称。

Yescarta 去年被 FDA 批准用于既往使用二线或多线系统疗法治疗的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤,包括未作详细说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、原发性纵膈型大 B 细胞淋巴瘤、高级 B 细胞淋巴瘤和由滤泡性淋巴瘤引起的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。

吉利德通过去年 120 亿美元收购 Kite 而获得这款药物,该公司也在寻求更多的血液肿瘤许可。新合并的公司正同诺华进行竞争,诺华的 CAR-T Kymriah(tisagenlecleucel)已在美国获批用于有急性淋巴细胞白血病的儿科及年轻患者。

日前,该疗法新适应证申请被 FDA 受理,并获得优先审评资格,用于适合自体干细胞移植,或自体干细胞移植后疾病复发的难治性/复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者。欧洲药品管理局授予该疗法用于难治性/复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病儿科及年轻患者,以及用于适合自体干细胞移植的难治性/复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的上市申请加速审评资格。

与此同时,辉瑞的单克隆抗体 utomilumab(也称 PF-05082566,一种试验性 4-1BB 激动剂)在临床前模型中对增强 T 细胞介导的免疫应答表现出活性。辉瑞目前正对该药物作为单药及与其它癌症药物联合用于血液肿瘤和实体瘤进行试验。证据还表明 4-1BB(在活化 T 细胞上表达的一种共刺激蛋白)被上调而暴露到表达 CD19 的肿瘤细胞上。

辉瑞称:「Utomilumab 可能通过与外源性 4-1BB 信号增强 Yescarta 的 CD28 共刺激结构域而提高 T 细胞的增殖和活性。」Kite 全球研发总监与首席营销官 Chang 博士称:「Kite 致力于实现 Yescarta 及其它细胞疗法技术在一系列癌症中的全部潜能。我们很高兴在 utomilumab 的研究上与辉瑞合作,这为我们正在探索的 Yescarta 用于淋巴瘤的合并疗法锦上添花。」

这也形成了生物制药公司之间另一种癌症药物组合,有越来越多的公司将 CAR-T、PD-1/PD-L1、癌症疫苗、溶瘤细胞病毒等彼此组合,以此希望达到更好的疗效或更少的副作用。

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编辑: 冯志华

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