针对随机、对照临床试验的一项荟萃分析显示,以生物制剂托珠单抗及Janus激酶抑制剂托法替尼治疗的类风湿关节炎患者的血脂水平有显明变化。
在25项随机、对照慢性炎症性关节炎试验中,使用抗肿瘤坏死因子α抑制剂的患者未发现有血脂变化。据该研究主要作者Souto与其同事称,这是第一项针对托珠单抗和托法替尼治疗患者总结其所有血脂变化数据的研究。
研究作者发现,以托珠单抗治疗的类风湿关节炎患者与安慰剂治疗患者相比,在试验结束时明显更可能出现高胆固醇血症(>240mg/dL)、高HDL胆固醇水平(>60 mg/dL)及高LDL胆固醇水平(>130mg/dL)。在类风湿关节炎试验中,与安慰剂相比,托法替尼治疗导致HDL胆固醇和LDL胆固醇水平出现明显更大的增长。
两种药物影响血脂水平的真正机制尚不清楚。“究竟是与炎症控制相关的偶然变化还是一种独立的作用机制,目前仍不能确定,”研究作者如此写道。
他们指出,血脂水平变化不能完全解释为炎症减轻,因为几款类风湿关节炎药物在减轻炎症方面均有效,但只有托法替尼和托珠单抗产生明显的血脂变化。关节炎动物模型结果显示,使用托法替尼之后,白介素(IL)-6水平降低,表明这款药物可能通过抑制炎症因子而改变脂质模式。
“有趣的是,炎症的调节似乎导致更低的心血管事件和低死亡率降,尽管血脂水平升高,”他们如此写道。“JAK(Janus激酶)抑制剂产生的高胆固醇血症可能由IL-6信号传导抑制引起。”作者表示,在这类人群中,心血管结局的长期后果应该进行评价。
对试验数据的审查有几种局限性,这影响了他们结果的普遍性,研究作者如此表示。这包括缺少利妥昔单抗和阿巴西普对血脂影响的数据,或以生物制剂治疗脊柱关节炎的数据。另外的局限是,在307项研究中只有25项研究包含血脂发生变化的数据,呈现数据的方式也是多样化的。
这项研究由来自辉瑞的非限制性经济补助支持。据报道,两位研究作者与辉瑞及其它上市销售炎性关节炎药物的公司有联系。