Sarepta一家致力于研发创新RNA疗法的生物制药公司近期公布其治疗杜氏肌营养不良（DMD）药物eteplirsen的开放性延伸IIb期临床试验（Study 202）168周的研究数据。
经过三年多的治疗，168周的6分钟步行测试（6MWT）结果显示所有患者可持续步行，但是自144周后步行距离逐渐缩短。此外肺功能检查显示呼吸肌功能持续且稳定。根据之前报道，202研究48周时通过肌肉活检发现抗肌萎缩蛋白增加表明研究已经达到其主要终点。
调整治疗意向试验组的6位患者接受esheteplirsen30和50 mg/kg 168周后6分钟步行距离与基线相比减少76.7米，大约19.5%，与安慰剂/延迟治疗组(n=4)相比，患者6MWT获益65.4米(p=0.017)，差异具有统计学意义。
安慰剂/延迟治疗组试验前24周接受安慰剂，25周后接受esheteplirsen治疗，36周时6MWT与基线相比大幅减少68.4米，36周到168周重新产生抗肌萎缩蛋白6MWT仅减少73米。这些结果都是基于连续两天内6MWT的最好成绩。
国家儿童医院的基因治疗和肌肉萎缩中心主任，202研究的主要研究员Jerry Mendell医学博士表示接受eteplirsen长时间治疗的患者相关身体机能更加稳定，步行距离下降幅度更小。目前来看三年多临床试验的效果数据令人备受鼓舞，安全性结果同时令人惊喜，eteplirsen治疗168周内，尚未发现与其相关的临床上有意义的不良反应。
治疗意向人群(n=12)进行168周的治疗后呼吸机功能相比于基线平均最大吸气压(MIP)增加11.1%，平均最大呼气压(MEP)增加14.7%。经体重校正后的最大吸气压从基线的91.7%下降至168周的89.5%，经年龄校正后的最大呼气压从基线的79.3%下降至168周的74.3%。此外，肺活量平均增加11.6%，经身高和年龄校正过的肺活量到168周平均维持在90%以上，从基线的101.3%到168周的91.9%.
进行性肌营养不良家长项目(PPMD)为专注杜氏肌营养不良治疗的非营利组织，其基金创始人和CEO Pat Furlong表示该项目的风险-收益研究数据显示父母在延缓杜氏肌营养不良病程的最重要因素。
在临床实践中，持续的步行和保持呼吸机功能对杜氏肌营养不良患者非常有益，应时刻注意，此次研究中患者接受eteplirsen治疗前患病平均时间超过9年，因缺少抗肌萎缩蛋白病变已经发生。
Sarepta公司宣布去年此168周试验结果是FDA要求的进行新药申请的众多研究数据之一，
公司预计2015年中期提交申请的计划没有改变，且会根据FDA的讨论结果继续进行相关的研究。
Sarepta公司总裁兼首席执行官Chris Garabedian表示虽然患者接受治疗168周后步行距离仍然有所下降，但是经过长期治疗患者步行能力的维持效果依然令人振奋。
公司期待与FDA分享此次试验结果，预计今后根据与FDA的讨论会继续进行相关的研究。公司正在积极进行eteplirsen和多个其他治疗杜氏肌营养不良的外显子跳跃候选药物的进一步研究，今年下半年公司将进行靶点45和53外显子的治疗杜氏肌营养不良的外显子跳跃药物的安慰剂对照实验。
6分钟步行测试：治疗168周结果
受试者在试验开始时，第12，24，48周接受肌肉活检时同时连续两天内进行两次6MWT，第120，144，168也进行两次6MWT测试，其他时间点只进行一次6MWT测试。前期的主要研究分析包括在医院测试的最大步行距离，其他分析6MWT为第一天平均的最小距离。这些额外的6MWT研究进一步证明了主要研究的分析结果。
