艾伯维将从 Galapagos 许可获得的一款 JAK 抑制剂权利予以归还,并转而年底前要将其自己的药物推进到 3 期试验中。艾伯维的 ABT-494 在两项对氨甲蝶呤或一种肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂没有充分响应的类风湿关节炎患者参与的试验中获得阳性结果,而这些结果也促使艾伯维决定放弃 Galapagos 的 JAK 抑制剂。
这项决定对比利时 Galapagos 的股价造成重大影响,在投资者获悉艾伯维决定归还 Filgotinib 的权利时,Galapagos 的股价应声下跌近 20%。分析人士认为,其中的原因可能是 Galapagos 药物不太有利的剂量及临床前研究中所观察到的安全性信号(男性生殖毒性),但在写这篇文章时这尚未得到证实。
在 JAK 抑制剂市场中,以前的合作伙伴现在将成为一对一的竞争对手,两家公司都声称他们的化合物是「最好的」,他们试图挑战辉瑞的托法替尼,托法替尼是目前唯一一款获批用于类风湿关节炎药物的 JAK 抑制剂。
「我们认为 ABT-494 有可能成为患者一种一流的治疗药物,」艾伯维首席科学官 Severino 称。「在我们看来,由于不确定性因素更少,ABT-494 也提供了进入 3 期开发的一种更快速途径。」
与此同时,Galapagos 表示该公司也看到了「Filgotinib 在研发中的一条快速途径」,称该公司已在与多家对许可该药物感兴趣的制药公司进行洽谈。托法替尼于 2012 年被首次批准用于治疗类风湿关节炎,今年上半年该药物实现 2.24 亿美元销售额,这一销售额仍是相当温和的,但与 2014 年同期相比差不多是两倍,这表明该产品正在蓄势待发。
这款药物的发展已受到 FDA 决定的制约,FDA 仅批准该药物 5 mg 一天两次的剂量,称 10 mg 剂量不被认为有充分的风险-受益比率,同时辉瑞这款专营权药物在欧洲更是遭受到挫折,欧盟竟然未批准这款药物。
与此同时,辉瑞也面临着其它 JAK 抑制剂开发商的激烈竞争,其中包括 Incyte 与礼来日用一次的 Baricitinib,这款药物今年底前将完成一项 3 期试验。ABT-494 也将作为一款日用一次的治疗药物进行测试。
JAK 是 Janus 激酶的缩写,在多种炎症性疾病及一些类型的癌症中,有些酶被作为药物的靶点,而 JAK 就是这一家族中的一种酶。这种酶有多种不同的亚型(如 JAK-1、JAK-2 和 JAK-3),所有在研的该类抑制剂稍有不同,一些亚型与其它亚型相比有更好的活性。
例如,Baricitinib 对 JAK-3 亚型不太有活性,而 Galapagos 表示,Filgotinib 对 JAK-1 亚型有高度的选择性,据这家比利时的公司称,该药物对 JAK-1 亚型的选择性更是 ABT-494 的三倍。
目前,托法替尼与这些药物之间背后的差异均是猜测,在任何一流的声称可以判定之前,医师正在等待 3 期结果及潜在的对比试验。与此同时,辉瑞正试图用托法替尼一种日用一次的制剂(如果获得批准,其可能于 2016 年第一季度上市)及新的适应症(如银屑病)来建立其自己的市场领先地位。