贝沙罗汀或可用于预防阿尔茨海默病

2016-02-19 10:45 来源:丁香园 作者:fyc5078
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研究人员表示,初步证据表明药物治疗或能延缓阿尔茨海默病的发作。这一研究团队来自英国、瑞典及荷兰,他们在临床前研究中表明,一款叫贝沙罗汀(Bexarotene)的药物似乎作为一种 Neurostatin 可以发挥作用,它通过阻止毒害神经的β-淀粉样蛋白的积聚而阻止了阿尔茨海默病模型神经细胞的退化。

他们认为,贝沙罗汀或相关化合物可用于出现阿尔茨海默病型痴呆风险的患者,这种方式与他汀类在胆固醇升高的患者中用来预防心血管疾病一样。贝沙罗汀由 Valeant 制药以 Targretin 为商品名进行销售,这款药物被批准用于淋巴瘤治疗,据该研究团队称,这是报道的首款类似 Neurostatin 的药物。这款药物在剑桥大学开发的一种新试验方法下,从 1 万个候选药物中筛选而来。

当这款药物给予发生神经退行性综合症的线虫时,如果疾病出现症状这款药物就没有作用。然而,当药物提前使用时,它可以彻底地预防症状的出现。这项研究发表在了《科学进展》杂志上,该研究由剑桥的科学家开展。

他们发现,贝沙罗汀似乎可以干扰导致阿尔茨海默病神经元损伤的分子级联第一步(初级级联),而这一步可导致淀粉样纤维的产生。这些纤维最终聚集在一起形成能够损伤神经的有毒低聚物。

「为保护自身免受神经退化,人体有各种自然防御,但随着我们年龄变老,这些防御会逐渐受损,并会被压制」,剑桥大学高级作者 Vendruscolo 称。「通过理解这些自然防御的机理,我们或许可以通过设计有类似作用的药物来支持它们。」

研究团队认为,过去二十年阻止淀粉体聚焦成低聚物的努力一直未能成功,是因为他们没有对这一过程的分子触发器彻底理解。据 Vendruscolo 称,对于任何 Neurostatin 类分子,抑制初级集结是目标。「如果你在开始聚集之前就阻止这一过程,那你不可能让其扩散。」

贝沙罗汀先前已被作为一种阿尔茨海默病治疗药物进行测试,但这些研究专注于其在溶解既定淀粉样斑块方面的作用,因此未获得成功。现在,该研究团队打算开展试验,观察这款药物是否可以在高风险患者中预防阿尔茨海默病。

「在线虫中的这种新作用表明,这款药物可能需要在疾病早期使用,」 英国阿尔茨海默病研究中心研究主管 Sancho 评论称。「我们现在需要在进一步的动物及人类研究中观察这种新的预防途径是否可以中止阿尔茨海默病的最早期事件,从而将这种损伤消除在萌芽之中。」

阿尔茨海默病协会研发主任 Brown 同时也提醒道,贝沙罗汀有许多副作用,如果这款药物在有其它健康风险的患者中使用,这些副作用需要予以考虑。然而,自这款痴呆新药被发现以来已有 10 多年时间,对其它疾病有作用的药物再利用可能会为我们提供一种捷径,以获得新的治疗药物,他补充道。

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编辑: 冯志华

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