Orphan Drug的概念最初来自欧美医药产业，被直译为中文就是孤儿药。孤儿药是用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高，很少有制药企业关注其治疗药物的研发，因此这个直译倒也颇为贴切。
罕见病是指那些发病率极低的疾病。根据世界卫生组织(WHO)的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病。世界各国根据自己国家的具体情况，对罕见病的认定标准存在一定的差异。
例如，美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人(或发病人口比例小于1/1500)的疾病；日本规定，罕见病为患病人数少于5万(或发病人口比例小于1/2500)的疾病，台湾地区则以万分之一以下的发病率作为罕见病的标准。在我国，罕见病被定义为患病率低于1/50万的疾病。
“渐冻症”这一罕见病在今夏随着冰桶挑战在社交网络上的病毒式传播而广为人知，更多的罕见病也逐渐为人们所了解。据统计，全球目前存在6000~8000种罕见病，约占人类已知疾病种类的10%。
根据全球领先的医疗健康领域行业及市场调研公司Evaluate Pharma近期发布的数据估计，到2020年，全球孤儿药市场价值或将达到1760亿美元，接近处方药销售总额的19%。
以下是Evaluate Pharma对2000年-2020年全世界的孤儿药销售额及所占处方药市场份额的分析预测：
全球的孤儿药销售额及所占处方药市场份额的分析预测(2000-2020年)
百时美施贵宝异军突起 年销售额111亿美元超越诺华
EvaluatePharma对2020年20大孤儿药企业做出的预测：百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)受益于癌症免疫治疗药物Opdivo的迅猛增长预期，到2020年可以超越诺华(Novartis)成为最大的孤儿药公司。届时，BMS的孤儿药销售额将会达111亿美元，其中60亿美元将来自于Opdivo。
EvaluatePharma预测2020年全球20大孤儿药企业
1. Bristol-Myers Squibb (百时美施贵宝)
2013年孤儿药销售额：23亿美元 预计2020年孤儿药销售额：111亿美元
2. Novartis(诺华)
2013年孤儿药销售额：113亿美元 预计2020年孤儿药销售额：105亿美元
3. Celgene(新基医药)
2013年孤儿药销售额：57亿美元 预计2020年孤儿药销售额：104亿美元
4. Roche(罗氏)
2013年孤儿药销售额：95亿美元 预计2020年孤儿药销售额：99亿美元
5. Pfizer(辉瑞)
2013年孤儿药销售额：53亿美元 预计2020年孤儿药销售额：94亿美元
6. Alexion Pharmaceuticals(亚力兄制药)
2013年孤儿药销售额：16亿美元 预计2020年孤儿药销售额：63亿美元
7. Sanofi(赛诺菲)
2013年孤儿药销售额：33亿美元 预计2020年孤儿药销售额：57亿美元
8. Vertex Pharmaceuticals(顶点制药)
2013年孤儿药销售额：4亿美元 预计2020年孤儿药销售额：55亿美元
9. GlaxoSmithKline(葛兰素史克)
2013年孤儿药销售额：19亿美元 预计2020年孤儿药销售额：51亿美元
10. Merck & Co(默克)
2013年孤儿药销售额：13亿美元 预计2020年孤儿药销售额：45亿美元
11. Johnson & Johnson(强生)
2013年孤儿药销售额：21亿美元 预计2020年孤儿药销售额：42亿美元
12. Baxter International(百特)
2013年孤儿药销售额：33亿美元 预计2020年孤儿药销售额：40亿美元
13. Novo Nordisk(诺和诺德)
2013年孤儿药销售额：27亿美元 预计2020年孤儿药销售额：39亿美元
14. Bayer(拜耳)
2013年孤儿药销售额：42亿美元 预计2020年孤儿药销售额：38亿美元
15. Eli Lilly(礼来)
2013年孤儿药销售额：30亿美元 预计2020年孤儿药销售额：37亿美元
16. Pharmacyclics(环系药物)
2013年孤儿药销售额：– 预计2020年孤儿药销售额：36亿美元
17. Shire(夏尔生物)
2013年孤儿药销售额：18亿美元 预计2020年孤儿药销售额：35亿美元
18. Actelion(爱泰隆)
2013年孤儿药销售额：19亿美元 预计2020年孤儿药销售额：33亿美元
19. Amgen(安进)
2013年孤儿药销售额：16亿美元 预计2020年孤儿药销售额：33亿美元
20. Biogen Idec(百健艾迪)
2013年孤儿药销售额：30亿美元 预计2020年孤儿药销售额：28亿美元
来那度胺销售额超80亿美元 成2020年孤儿药销量之王
EvaluatePharma预测新基医药(Celgene)的来那度胺(Revlimid)将是2020年全球销售额最高的孤儿药，销售额可超过80亿美元。该药于2005年11月批准上市，是全球首个用于骨髓增生异常综合征的药物。此外，其已获得批准用于治疗罕见病非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤，还有几个适应症正在研发中。
EvaluatePharma同时对2020年罕用药销售额之最宝座的20个产品作了预测。整理如下：
EvaluatePharma预测2020年全球销售额最高的20款孤儿药
1. Revlimid/Celgene
2013年销售额：42.80亿美元 预计2020年销售额：80.12亿美元
Revlimid主要用于具有5q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性贫血患者的治疗。
2. Opdivo/Bristol-Myers Squibb
2013年销售额：– 预计2020年销售额：60.33亿美元
2014年7月，Nivolumab已被批准在日本上市用于治疗黑色素瘤。这种药物将以Opdivo的商业名登陆日本市场。Nivolumab是最近日本批准的唯一一个尖端药物。
3. Rituxan/Roche
2013年销售额：75.03亿美元 预计2020年销售额：56.89亿美元
Rituxan适用于复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤(国际工作分类B、C 和D 亚型的B 细胞非霍奇金淋巴瘤)的治疗。
4. Soliris/Pharmaceuticals
2013年销售额：15.51亿美元 预计2020年销售额：55.10亿美元
Soliris是首例用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)的孤儿药，此病症在美国大约有8000名患者。
5. VX-809 + ivacaftor/ Vertex Pharmaceuticals
2013年销售额：– 预计2020年销售额：42.27亿美元
2014年7月27日，欧盟委员会已批准Kalydeco(ivacaftor)用于6岁及以上年龄群携带囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)基因上至少单拷贝G551D突变的囊性纤维化(CF)患者。Kalydeco是首个靶向该病根本病因的药物。囊性纤维化是由CFTR基因突变导致CFTR蛋白缺陷或缺失所致罕见遗传病。
6. Keytruda/ Merck & Co
2013年销售额：– 预计2020年销售额：38.79亿美元
美国默克于2014年9月4日宣布旗下的Keytruda(pembrolizumab)正式成为美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首例PD-1单抗。该药适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤。
7. Imbruvica/Pharmacyclics
2013年销售额：0.14亿美元 预计2020年销售额：36.02亿美元
2013年11月13日，美国食品药品管理局(FDA)批准了Imbruvica (ibrutinib)可用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，在美国所有非霍奇金淋巴瘤病例中大约占到6%。通常确诊为MCL时，癌细胞已扩散至淋巴结、骨髓和其它器官。
8. Gazyva/Roche
2013年销售额：0.03亿美元 预计2020年销售额：25.28亿美元
FDA批准Gazyva(obinutuzumab)与苯丁酸氮芥联合用药用于治疗之前未经处理的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。CLL是一种血液及骨髓疾病，该疾病通常会慢慢恶化。
9. Obeticholic acid/Intercept Pharmaceuticals
2013年销售额：– 预计2020年销售额：25.22亿美元
Obeticholic acid是一种新型药物，研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。Obeticholic acid还在测试用来治疗一种更为常见的脂肪肝——非酒精性脂肪肝炎。
10. Elelyso/Pfizer
2013年销售额：0.49亿美元 预计2020年销售额：24.80亿美元
2012年5月1日，FDA宣布批准长效酶替代疗法Elelyso(taliglucerase alfa)用于治疗罕见遗传疾病——戈谢病。戈谢病患者体内无法产生足够的葡萄糖脑苷脂酶。该酶的不足导致脂肪物质积蓄在脾、肝、肾等器官内。戈谢病的主要体征为肝脏或脾脏损害、贫血、血小板低和骨骼问题。
11. Tasigna/Novartis
2013年销售额：12.66亿美元 预计2020年销售额：24.68亿美元
Tasigna多用于对有费城染色体阳性慢性粒性白血病(Ph+ CML)慢性期新诊断的成年患者的治疗。同时也用于在成年患者对既往治疗包括伊马替尼[imatinib]耐药或不能耐受慢性期(CP)和加速期(AP)Ph+ CML的治疗。
12. Yervoy/Bristol-Myers Squibb
2013年销售额：9.6亿美元 预计2020年销售额：23.77亿美元
FDA于2011年3月26日批准百时美施贵宝制药公司开发的Yervoy(ipilimumab)上市，用于治疗晚期的黑色素瘤。
13. Pomalyst/Celgene
2013年销售额：3.05亿美元 预计2020年销售额：20.97亿美元
pomalidomide是Celgene制药公司开发的新型免疫调节剂，商品名为Pomalyst。2013年2月8日，FDA批准该药用于治疗复发性及难治性多发性骨髓瘤。
14. Alimta/Eli Lilly
2013年销售额：3.05亿美元 预计2020年销售额：20.97亿美元
Alimta是一种多靶点抗代谢的抗肿瘤药物，为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶，这些酶参与胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成，从而达到抗肿瘤的效果。
15. DCVax-L/Biotherapeutics
2013年销售额：– 预计2020年销售额：20.46亿美元
据路透社2014年9月16日报道，英国医疗和保健产品管理局(Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency，MHRA)为Northwest Biotherapeutics(西北生物制药)治疗脑癌的疫苗DCVax-L颁发了“潜力创新药”(Promising Innovative Medicine)资质，DCVax-L疫苗是MHRA自今年4月启动“新药试用计划”(Early Access to Medicine Shceme， EAMS)新政以来授予的第一个“潜力创新药”。
这项创新药认定通常也被认为是英国版的“突破性药物”评审。DCVax-L是一种基于树突状细胞技术的个体化癌症疫苗，目前处于3期人体临床实验阶段，主要用于治疗包括胶质母细胞瘤等恶性神经胶质瘤，前者是最严重的一种脑癌。
16. Kyprolis/Amgen
2013年销售额：0.73亿美元 预计2020年销售额：19.43亿美元
FDA于2012年7月20日批准美国ONYX PHARMS INC公司产品carfilzomib(商品名:Kyprolis)注射用冻干粉针剂上市，用于多发性骨髓瘤的治疗，且患者应接受过至少2种疗法(包括硼替佐米和1种免疫调节剂)治疗，并确定有疾病进展，或上次治疗结束60日内。
17. Avonex/Biogen Idec
2013年销售额：30.05亿美元 预计2020年销售额：18.85亿美元
Avonex 是首款一次性使用、一周一次用于MS治疗的完全一体式肌肉内自动注射剂。它是专为使用AVONEX治疗的MS复发患者而设计。
18. Sprycel/Bristol-Myers Squibb
2013年销售额：12.80亿美元 预计2020年销售额：18.15亿美元
2010年12月10日，百时美-施贵宝白血病治疗药Sprycel (dasatinib)再次通过欧盟委员会的批准，该药剂量为100毫克，每日用药一次。此次获准用于治疗新确诊的且病情处在缓慢发展阶段的Ph+慢性髓性白血病患者(CP-CML)。
Sprycel属BCR-ABL抑制剂，2006年11月份它也已通过欧盟批准用于治疗处于各种病程(慢性、病情发展加速型、髓性或淋巴性白血病急速发展阶段)的慢性髓细胞白血病患者。
19. NovoSeven/NovoSeven RT/Novo Nordisk
2013年销售额：16.49亿美元 预计2020年销售额：18.10亿美元
NovoSeven RT主要用于治疗出血和手术预防血友病A和B抑制剂因子VIII和IX ，在获得性血友病，先天性FVII缺乏。
20. Imbruvica/Johnson & Johnson
2013年销售额：– 预计2020年销售额：17.41亿美元
2014年7月28日美国食品药品监督管理局(FDA)扩展批准Imbruvica (ibrutinib)使用治疗有治疗慢性淋巴性白血病(CLL)染色体17携带一个缺失(17p缺失)患者，伴随对CLL标准治疗反应差。
